15 июля 2020, 00:00

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления

Автор: Кеннет Макинтош, MD

Опубликовано: UpToDate 15 июля 2020 г.

Перевод: Анна Ковалева

Введение

Коронавирусы — важные патогены человека и животных. В конце 2019 года новый коронавирус стал причиной множества случаев пневмонии в Ухане, городе китайской провинции Хубэй. Вирус быстро распространился, что привело к эпидемии в Китае. За этим последовало увеличение числа случаев заболевания в других странах мира. В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения дала название новой болезни — COVID-19 [1]. Вирус, который вызывает COVID-19, назван «коронавирусом, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром — 2» (SARS-CoV-2); ранее он назывался 2019-nCoV.

Мы знаем о COVID-19 все больше. Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) издали Временные руководства [2,3]. Ссылки на эти и другие методические рекомендации обществ можно найти в другом разделе (см. «Ссылки на рекомендации сообществ» ниже и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические особенности и диагностика», раздел «Ссылки на руководящие принципы общества»).

В этой статье будут обсуждаться вирусология, эпидемиология и профилактика COVID-19. Клинические особенности и диагностика COVID-19 подробно обсуждаются в другом месте. (см. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клиника и диагностика»)

Тактика ведения пациентов с COVID-19 также подробно обсуждается в других статьях:

  1. (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): амбулаторное лечение у взрослых».)
  2. См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): лечение у госпитализированных взрослых».)
  3. (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): инфекционный контроль в здравоохранении и домашних условиях».)

Вопросы, связанные с COVID-19 у беременных женщин и детей, обсуждаются в других статьях:

  1. См. «Коронавирусное заболевание 2019 (COVID 19): особенности ведения у беременных» (перевод на русский язык).
  2. См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): педиатрические аспекты» (перевод на русский язык).
  3. См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): мультисистемный воспалительный синдром у детей».

Для получения подробной информации об осложнениях COVID-19 и проблемах, связанных с COVID-19 в других группах пациентов, следует смотреть обзоры конкретных тем.

Внебольничные коронавирусы, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS) обсуждаются отдельно (см. «Коронавирусы» и «Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС)» и «Ближневосточный респираторный синдром коронавируса: вирусология, патогенез и эпидемиология»).

Асимптоматические инфекции

Асимптоматические инфекции хорошо задокументированы [4-12]. Процент инфекций, которые являются асимптоматическими, не был системно и надлежащим образом изучен. Один литературный обзор утверждает, что количество асимптоматических инфекций составляет 30-40%, основываясь на данных по трем крупным когортам, в которых случаи заболевания выявлялись за счет всеобщего тестирования  [12, 13]. Однако, в большинстве этих и других исследований продольное наблюдение для оценки развития симптомов не проводилось. Кроме того, определение «асимптомный» может различаться от исследования к исследованию, что зависит от специфики оцениваемых симптомов. Перечень выводов исследований об оценке асимтоматических инфекций находит отражение в следующих примерах:

· При вспышке COVID-19 на круизном лайнере, практически всех пассажиров и членов экипажа проверили на тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) и приблизительно у 19% находившихся на борту был зафиксирован положительный результат; у 58% из 712 человек были подтверждены признаки асимптоматичного заражения COVID-19 на момент диагностики [14, 15]. При изучении подгруппы асимптоматичных индивидов,которых госпитализировали и поместили под наблюдение, приблизительно 77-89% так и не проявили никаких симптомов заражения с течением времени [15, 16].

·         При вспышках COVID-19 меньшего масштаба, среди опытных медицинских сестер, 27 из 48 человек (56%), у которых были положительные результаты тестов, не проявляли никаких симптомов в момент диагностики, однако 24 из них продемонстрировали симптомы в течение семи последующих дней [17].

·         Другие исследования показали еще больший процент бессимтомных проявлений [10, 18, 19]. В качестве примера в отчете об универсальной программе тестирования беременных женщин, доставленных для родов в два госпиталя в Нью-Йорке на пике пандемии, 29 из 210 женщин, не проявлявших симптомов, без признаков повышенной температуры  (14%) показали положительный результат ОТ-ПЦР  на SARS-CoV-2 при взятии мазка из носоглотки [10]. У четырех женщин, у которых была повышена температура, или проявились другие симптомы, результаты анализа так же были положительными. Таким образом, из 33 женщин с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 у 29 (88%) не было никаких симптомов при поступлении в больницу.

Даже у пациентов, у которых инфекция протекает бессимптомно, могут наблюдаться клинические отклонения [9, 20]. Как пример приводится исследование 24 пациентов без симптомов инфекции, которые прошли компьютерную томограмму груди (КТ), и у 50% наблюдались затемнения по типу матового стекла или пятнистые затемнения, у 20% были атипичные отклонения в изображении [20]. У пяти пациентов развилась небольшая лихорадка при наличии/отсутствии других типичных симптомов через несколько дней после постановки диагноза. В другом исследовании 55 пациентов с асимптоматичным течением инфекции, выявленных с помощью мер по отслеживанию контактов, 67 % продемонстрировали наличие пневмонии на КТ при поступлении; гипоксия проявилась только у двух пациентов, все выздоровели.

Как сказано выше, у некоторых пациентов, у которых нет симптомов инфекции в момент постановки диагноза, эти симптомы могут проявиться позже (т.к. симптомы еще не успели развиться). В одном исследовании показано, что симптомы развивались в среднем на четвертый день (в промежутке от трех до семи) после первичного положительного результата ОТ-ПЦР анализа [15].

Риск передачи от пациентов, которые не проявляют симптомов, также описан в других исследованиях (См. «Коронавирусная болезнь 2019: эпидемиология, вирусология и профилактика», раздел «Выделение вируса и контагиозный период»).

Тяжесть симптоматической инфекции

Спектр тяжести случаев заболевания и уровень смертности

Спектр тяжести симптоматической инфекции варьируется от среднего до критического; большинство случаев инфекции не являются тяжелыми [4, 21-26]. А именно, в отчете Китайского центра по контролю и предотвращению заболеваний, который включал 44 500 подтвержденных случаев инфекции с оценкой тяжести протекания болезни [27]:

·         Средняя (отсутствует или есть пневмония средней тяжести) была зафиксирована в 81 % случаев.

·         Тяжелая болезнь (например, одышка, гипоксия или  > 50 % поражения легких на снимке в течение 24-48 часов) была зафиксирована в 14 % случаев.

·         Критическое течение болезни (например, остановка дыхания, шок, мультиорганная дисфункция) было зафиксировано в 5 % случаев.

·         Общая смертность составила 2,3 %; ни один случай смерти не зафиксирован при средней тяжести болезни.

Среди госпитализированных пациентов уровень критичного или фатального течения болезни выше [28-24]. В исследовании, которое включало 2741 пациентов, которые были госпитализированы в связи с COVID-19 в системе здравоохранения Нью-Йорка, 665 пациентов (24 %) умерли или были выписаны в хосписы, включая 241 человека, которые не проходили лечение в отделении интенсивной терапии [31]. Из 749 пациентов, которые проходили лечение в интенсивной терапии (27 % из всех госпитализированных), 647 находились на инвазивной механической вентиляции; из этих пациентов 60 % умерли, 13 % продолжали находиться на вентиляции, 16 % выписали.

Процент тяжелого или смертельного течения инфекции может также зависеть от местонахождения. Согласно отчета объединенной миссии по выявлению фактов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и Китая уровень смертности варьируется от 5,8 % в Ухани до 0,7 % на остальной территории Китая [35]. Исследование модели предполагает, что скорректированный уровень смертности в континентальной части Китая составил 1,4 % [36]. Большинство смертей произошло с пациентами пожилого возраста либо у которых были обнаружены сопутствующие заболевания [27, 37]. В Италии 12 % всех пациентов, у которых обнаружили COVID-19, и 16 % всех госпитализированных пациентов были направлены отделения интенсивной терапии; уровень смертности в середине марта оценивался в 7,2 % [38, 39]. Для сравнения уровень смертности в Южной Корее в середине марта составлял 0,9 % [40]. Это может быть отнесено к отчетливой разнице в демографии инфекции: в Италии средний возраст пациентов с инфекцией составлял 64 года, в то время как в Корее средний возраст был 40 лет (см. «Влияние возраста» ниже).

Факторы риска, способствующие тяжелому течению инфекции

Тяжелое течение инфекции может наблюдаться у здоровых взрослых любого возраста, однако чаще всего наблюдается у людей пожилого возраста или у тех, у кого есть сопустствующие заболевания. Влияние возраста описано в другой части статьи. (См. «Влияние возраста» ниже).

Сопутствующие заболевания и другие условия, которые ассоциируются с тяжелым течением заболевания или высоким уровнем смертности:

·         Кардиоваскулярная болезнь

·         Сахарный диабет

·         Гипертензия

·         Хронические болезни легких

·         Рак

·         Рак  (особенно злокачественные образования в крови, рак легких, метастатическая болезнь) [45]

·         Хронические болезни почек

·         Ожирение

·         Курение

Центр по контролю и предотвращению заболеваний США создал список определенных сопутствующих заболеваний, которые ассоциируются с тяжелым течением болезни (обозначенном как инфекция, которая привела к госпитализации, лечению в отделении интенсивной терапии, интубации или механической вентиляции, а также смерти), а также записи о том, что сила доказательств, информирующих ассоциации, может отличаться [46]. Сопутствующие заболевания/условия приведены в таблице (Таблица 1).

В  отчете о 355 пациентах, которые умерли от COVID-19 в Италии, среднее число ранее существовавших медицинских условий составляло 2.7, и только у трех пациентов не было никаких причин [39].

COVID-19 обычно тяжело протекает у пациентов пожилого возраста и при наличии у них сопутствующих заболеваний. Например, при выспышке SARS-CoV-2 в одном из домов престарелых в штате Вашингтон, средний возраст 101 пациента составлял 83 года, и у 94% наблюдались хронические сопутствующие заболевания; показатели госпитализации и смертности были 55% и 34% соответственно [47]. При анализе почти 300 000 подтвержденных случаев COVID-19, зафиксированных в США, уровень смертности был в 12 раз выше среди пациентов, у которых также наблюдались сопутствующие заболевания по сравнению с теми, у кого их не было [48].

Определенные демографические особенности также ассоциируются с более тяжелым течением болезни. Уровень мужской смертности достигает диспропорционально высоких показателей в Китае, Италии, Дании и США [28, 31, 39, 49, 50]. Представители небелой расы, в особенности, черные, латиноамериканца, южноазиаты показывают диспропорционально высокий уровень заражения и смертности от COVID-19 в Соединенных Штатах и Великобритании, что вероятно может быть отнесено к социальному несоответствию определяющих факторов здорового человека [44, 51-54].

Определенные лабораторные показатели также ассоциируются с более плохими исходами (таблица 2). Они включают следующие показатели [37, 55-57]:

·         Лимфопения;

·         Тромбоцитопения;

·         Высокий уровень энзимов печени;

·         Высокий уровень лактатдегидрогеназы (LDH);

·         Высокий уровень маркеров воспаления (например, С-реактивный белок (CRP), ферритин);

·         Высокий уровень Д-димеров (>1 мкг/мл);

·         Повышенное протромбиновое время (ПТВ);

·         Повышенный уровень тропонина;

·         Повышенный уровень креатинкиназа (КК);

·         Острое повреждение почек.

В качестве примера в одном из исследований приводится случай, когда у невыживших пациентов со временем наблюдались прогрессивное отклонение в уровне лимфоцитов и повышение уровня Д-димеров по сравнению с более стабильными показателями у тех, кто выжил [24].

Генетические особенности носителя также оценивают, чтобы подтвердить тяжесть протекания заболевания. В качестве примера приводится общее исследование генома, которое выявило взаимосвязь между полиморфизмами в генах, кодирующих ABO-систему групп крови, и дыхательной недостаточностью, вызванной COVID-19 (II группа (А) ассоциируется с повышенным риском) [58].

У пациентов с тяжелым течением болезни также зафиксирован более высокий уровень вирусной РНК в дыхательных образцах, чем у пациентов, у которых наблюдается средняя тяжесть заболевания [59, 60], хотя эта зависимость не подтвердилась в других исследованиях, которые измеряли уровень вирусной РНК в образцах слюны [61].

Для того, чтобы идентифицировать пациентов, у которых возможно тяжелое течение болезни, было предложено несколко инструментов прогнозирования на основе эпидемиологических, клинических и лабораторных показателей; однако, большинство исследований, изучающих эти инструменты, ограничены в силу возможного риска предвзятости, и ни один из них еще не был оценен и утвержден для клинического использования [62].

Влияние возраста

Человек любого возраста может заразиться тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса (SARS-CoV-2), однако наиболее подвержены заболеванию взрослые среднего и старшего возраста, а у людей старшего возраста заболевание может протекать в тяжелой форме.

У некоторых групп госпитализированных пациентов средний возраст варьировался от 49 до 56 лет [22-24]. В отчете Китайского центра по контролю и предотвращению заболеваний, который включал приблизительно 44 500 подтвержденных случаев инфекции, 87 % пациентов находились в возрасте от 30 до 79 лет [27]. Похожим образом в исследовании, в котором применялась статистическая модель на основании данных из материковой части Китая, уровень госпитализации по причине COVID-19 повышался пропорционально возрасту пациентов и составлял 1% для людей в возрасте от 20 до 29 лет, 4 % для людей в возрасте от 50 до 59 лет и 18 % для людей в возрасте более 80 лет [36].

Более старший возраст также ассоциируется с более высоким уровнем смертности [27, 28, 39, 44]. Согласно отчета Китайского Центра по контролю и предотвращению заболеваний, уровень смертности составляет от 8 % и 15 % для людей в возрасте от 70 до 79 лет и 80 лет и старше соответственно.

В Соединенных Штатах по 2449 пациентам, у которых между 12 февраля и 16 марта 2020 был диагностирован COVID-19, имелась информация о возрасте, госпитализации и нахождении в ОИТ [63]; в 67 % случаев диагноз был установлен у пациентов в возрасте ≥ 45 лет, и, что совпадает с данными из Китая, смертность была выше всего в возрастной группе ≥ 80 лет и составляла 80 %.

Симптомы у детей и подростков проявляются относительно нечасто; если такое случается, проявляются симптомы средней тяжести, хотя отмечались также случаи тяжелого течения болезни и появления осложнений [64-67]. Детали COVID-19 у детей описаны также в другой статье («Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления и диагностика у детей»).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Инкубационный период

Инкубационный период COVID-19 обычно составляет 14 дней после контакта, однако в большинстве случаев проходит в течение 4-5 дней после контакта [4, 68, 69].

В исследовании 1099 пациентов с подтвержденными симптомами COVID-19 инкубационный период в среднем составил 4 дня (вероятное отклонение составило от 2 до 7 дней) [69].

Используя данные о 181 подтвержденном случае в Китае, в которых не удалось определить время контакта, в ходе одного моделирующего исследования предположили, что симптомы должны развиваться у 2,5 % инфицированных в течение 2,2 дней и в 97,5 % инфицированных в течение 11,5 дней [70]. В среднем инкубационный период в этом исследовании составлял 5,5 дней.

Первые проявления

Пневмония является наиболее частым и серьезным первым проявлением инфекции и характеризуется наличием температуры, кашля, одышки, двусторонних инфильтратов, которые видны на снимке груди [22-24, 69]. Однако, и другие симптомы, которые включают симптомы в верхних дыхательных путях, миалгию, диарею, расстройство восприятия вкуса и запаха, также довольно распространены (таблица 3). Хотя некоторые клинические проявления (в частности расстройство восприятия вкуса и запаха) чаще всего указывают на COVID-19, чем на другие вирусные респираторные инфекции [71], не существует никаких специфических симптомов или признаков, которые могли бы с точностью установить диагноз COVID-19. Однако, при развитии одышки в течение недели после проявления первых симптомов можно с большей степенью вероятности предположить COVID-19 (См. «Течение и осложнения» ниже).

Перечень симптомов был продемонстрирован в отчете о 370 000 подтвержденных случаях COVID-19 с известными симптомами, сведения о которых были переданы в Центр по контролю за заболеваниями США [48]:

·         Кашель в 50%

·         Температура (субъективная или  >38°C) в 43%

·         Миалгия в 36%

·         Головная боль в 34%

·         Одышка в 29%

·         Боль в горле в 20%

·         Диарея в 19%

·         Тошнота/рвота в 12%

·         Потеря вкуса, обоняния, боль в животе, насморк в менее 10%

Другие когортные исследования пациентов с подтвержденным COVID-19 обнаружили похожий перечень симптомов [22, 24, 72-74]. Стоит отметить, что повышение температуры не является универсальным симптомом при осмотре, даже среди госпитализированных пациентов. В одном из исследований повышение температуры наблюдалось у всех пациентов, однако у приблизительно 20% наблюдалась небольшое повышение температуры <38°C [22]. В другом исследовании 1099 пациентов из Уханя и других регионов Китая лихорадка (определялась как температура подмышкой более 37,5°C) была представлена только у 44% при поступлении, но проявилась у 89% во время нахождения в больнице [69]. В исследовании более 5000 пациентов, которых госпитализировали с COVID-19 в Нью-Йорке только у 31% температура была >38°C при осмотре [28].

В некоторых исследованиях расстройства восприятия вкуса и запаха (аносмия и дисгевзия) встречались гораздо чаще [75-79]. При мета-анализе исследований по данным наблюдений в отобранных образцах оценка распространенности нарушений восприятия запаха и вкуса составила 52 и 44% соответственно (хотя уровень менялся от 5 до 98% от исследования к исследованию) [78]. При опросе 202 амбулаторных больных со средним течением COVID-19 в Италии 64% заявили о нарушениях восприятия вкуса и запаха, а 24% заявили о серьезных нарушениях; изменения в восприятии вкуса и запаха были заявлены в качестве единственного симптома в 3% случаев и в качестве предшествущего симптома в 12% [80]. Однако, объективный уровень аномалий восприятия вкуса и запаха может быть ниже уровня, выявленного при самостоятельной оценке. В другом исследовании 38% из 86 пациентов, заявивших о полном отсутствии обоняния в момент оценки, показали нормальное восприятие запахов при объективном тестировании [81]. Большинство субъективных расстройств восприятия вкуса и запаха, ассоциирующихся с COVID-19, не являются постоянными; при повторном опросе 202 пациентов в Италии с диагнозом COVID-19 89% тех, кто ранее указал на изменение восприятия вкуса и запаха, подтвердили улучшение в течение четырех недель [82].

Желудочнокишечные симптомы (тошнота и диарея) могут наблюдаться у пациентов при осмотре, хотя и не отмечаются большинством из них [22, 24, 74, 83]. При систематическом изучении исследований желудочнокишечных симптомов у пациентов с подтвержденным COVID-19 общий процент таких симптомов равен 18; процент диареи, тошноты/рвоты, болей в области живота – 13, 10 и 9% соответственно [84].

В качестве симптома называют также конъюктивит [85]. Неспецифические признаки и смиптомы, такие как обмороки, общее недомогание, делирий наблюдались у других взрослых, особенно у тех, возраст которых составлял более 80 лет, а также тех, у кого наблюдались ухудшения нейрокогнитивных способностей [86].

Дерматологические симптомы у пациентов с подтвержденным COVID-19 в настоящий момент точно не описаны. Существуют отчеты о макулопапулёзной сыпи, волдырях, везикулярной сыпи, сетчатом ливедо [87-89]. Красно-фиолетовые узелки на дистальных фалангах пальцев, которые по внешнему виду напоминают обморожение, также были описаны в основном у детей и подростков с задокументированным или подтверждающимся диагнозом COVID-19, хотя связь между этими симптомами и диагнозом не была достоверно установлена [89-92]. Некоторые называют этот симптом «COVID пальцы» (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): кожные проявления и случаи, относящиеся к дерматологии», раздел «Кожные проявления COVID-19»).

Течение болезни и осложнения

Как уже было сказано выше, симптомы инфекции могут варьироваться от средних к тяжелым (См. «Спектр тяжести случаев заболевания и уровень смертности»).

У некоторых пациентов, симптомы которых не были тяжелыми, они могут прогрессировать в течение недели. В исследовании 138 пациентов, госпитализированных в Ухане с диагнозом пневмония в результате SARS-CoV-2, одышка развилась в среднем за пять дней с момента появления симптомов, а госпитализация была проведена в среднем через семь дней после появления симптомов [24]. В другом исследовании среднее время до появления одышки составило восемь дней [22].

Описаны некоторые осложнения COVID-19:

·         Дыхательная недостаточность – острый респираторный дистресс синдром (ОРДС) является главным осложнением у пациентов с тяжелым течением болезни и может появиться сразу после появления одышки. В исследовании 138 пациентов, описанном выше, ОРДС развивался у 20% в среднем за 8 дней после появления симптомов; механическая вентиляция применялась в 12,3% [24]. В более крупных исследованиях, проведенных в США, механическая вентиляция понадобилась от 12 до 24% пациентов (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): реанимация и обеспечение работы дыхательных путей», раздел «Клинические проявления у критических пациентов»).

·         Сердечные и кардиоваскулярные осложнения – тромбоэмболические осложнения включают в себя аритмию, острую сердечную недостаточность и удар [24, 49, 93, 94]. В одном из исследований сообщалось о каждом из этих осложнений в 17, 7 и 9% случаев соответственно [24]. Из группы 21 тяжелобольного пациента, доставленной в ОИТ в США, у трети проявилась кардиомиопатия [93] (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): повреждение миокарда», раздел «Клинические проявления» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): аритмия и болезнь проводящей системы», раздел «Клинические проявления»).

·         Тромбоэмболические осложнения – тромбоэмболические осложнения, включая легочную эмболию и острый инсульт (даже у пациентов моложе 50 лет при отсутствии факторов риска) также были задокументированы [95-101] (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): гиперкоагуляция», раздел «Клинические проявления» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): нейрологические осложнения и контроль нейрологических условий», раздел «Цереброваскулярная болезнь»).

·         Воспалительные осложнения – у некоторых пациентов с тяжелым COVID-19 имеются лабораторные подтверждения сильнейшего воспалительного ответа, похожего на синдром высвобождения цитокинов, сопровождающийся устойчивой температурой, повышенным уровнем маркеров воспаления (таких, как Д-димеры, ферритин) и повышенным уровнем провоспалительных цитокинов; эти лабораторные отклонения ассоциируются с критическими или смертоносными болезнями [22, 102, 103] (См. «Факторы риска при тяжелых заболеваниях» выше).

Другие воспалительные осложнения также были описаны. Синдром Гийома-Барре может проявиться в течение от 5 до 10 дней с момента проявления первых симптомов болезни [104]. Мультисистемный воспалительный синдром, клинические проявления которого схожи с симптомами болезни Кавасаки и синдрома токсического шока также был описан у детей, больных COVID-19 (таблица 4); в редких случаях этот синдром также проявлялся у взрослых [105-107]. Это детально описано в других частях статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): нейрологические осложнения и контроль нейрологических условий», раздел «Синдром Гийома-Барре» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): синдром мультисистемного воспаления у детей»).

·         Вторичная инфекция – вторичная инфекция в целом не является распространенным осложнением COVID-19, хотя данные на этот счет ограничены [108-109]. В обзоре девяти исследований, преимущественно проведенных в Китае, заявленный уровень бактериальной или грибковой сочетанной инфекции составлял 8% (наблюдалось у 62 из 806 пациентов); эти данные влючают главным образом респираторные инфекции и бактериемию [108]. В некоторых отчетах описан предположительно инвазивный аспергиллез у иммунокомпетентных пациентов с ОРДС, вызванным COVID-19, хотя и частота проявления таких осложнений остается неясной [110-112].

Отчеты о вскрытии отмечают наличие SARS-CoV-2 РНК (а также антител к нему в некоторых случаях) в почках, печени, сердце, мозге и крови в дополнение к образцам, взятым из дыхательных путей, что предполагает, что вирус распространяется системно в некоторых случаях; ведет ли прямое цитопатическое действие вируса в этих органах к последующему возникновению осложнений остается неизвестным [110-112].

Выздоровление и долгосрочные последствия

Согласно ВОЗ период выздоровления составляет порядка двух недель для инфекций средней тяжести и от трех до пяти недель для тяжелых инфекций; основанием для такого вывода служат ранние данные из Китая [116]. Однако, течение выздоровления может отличаться и зависит от возраста и существующих сопутствующих заболеваний в добавление к тяжести протекания инфекции.

При опросе 350 пациентов в США только 64% тех, кто находился на амбулаторном лечении и 39 % тех, кто был госпитализирован, сообщили о возвращении к базовому уровню здоровья в период от 14 до 21 после установления диагноза [117]. Похожим образом в исследовании 143 пациентов, госпитализированных по причине обнаружения COVID-19 (семеро из которых находились на механической вентиляции), проведенном в Италии, только 13 % не проявляли никаких симптомов в среднем после 60 дней после проявления болезни [118]. Наиболее частными устойчивыми симптомами были усталость (53 %), одышка (43 %), боль в суставах (27 %), боль в груди (22 %); ни один не проявлял признаков температуры или признаков острого заболевания.

Отсутствует систематическая оценка долгосрочных последствий COVID-19, но появляющиеся данные [119-121] и доказательства от других коронавирусов [122] позволяют предположить наличие потенциала для постепенного ухудшения дыхательной функции. Пациенты, которые были критически больны COVID-19 могут быть в зоне риска синдрома пост-интенсивной терапии (устойчивое ухудшение сознания, психического здоровья и/или физической функции, что является следствие выживания в ситуации критической болезни), хотя частота его проявления после COVID-19 неизвестна (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): реанимация и обеспечение работы дыхательных путей», раздел «Долгосрочные последствия» и «Синдром пост-интенсивной терапии»).

У некоторых пациентов, которые выздоровели от COVID-19, постоянно или периодически показывают положительный результат анализа на нуклеиновую кислоту (NAAT) на SARS-CoV-2. Хотя возобновляемая или повторная инфекция не могут быть исключены в таких условиях, доказательст, подтверждающих, что такое может случиться, не существует. Это также обсуждается в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): Эпидемиология, вирусология и профилактика», раздел «Иммунитет и риск повторного инфицирования»).

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

Распространенные лабораторные данные среди пациентов, госпитализированных с COVID-19, включают лимфопению, повышенный уровень аминотрансаминазы, повышенный уровень лактата дегидрогеназы, повышенный уровень маркеров воспаления (например, ферритин, С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов), а также отклонения в анализе на свертываемость [24, 69, 74].

Лимфопения наиболее распространен, даже учитывая тот факт, что общее количество белых кровяных телец может меняться [22-24, 123]. В качестве примера можно привести 393 взрослых пациента, госпитализированных с COVID-19 в Нью-Йорке, у 90 % которых уровень лимфоцитов составлял <1500/microL; лейкоцитоз (>10,000/microL) и лейкопения  (<4000/microL) каждый был в пределах приблизительно 15 % [74].

При поступлении у многих пациентов с пневмонией был нормальный уровень сывороточного прокальцитоцина; однако, у тех, кого было необходимо поместить в ОРИТ, этот уровень с большей вероятностью был увеличен [22-24].

Несколько лабораторных особенностей, включая высокий уровень Д-димеров и более тяжелую лимфопению, стали ассоциировать с критическим течением болезни и более высоким уровнем смертности [23]. Это обсуждается в другой части статьи (См. «Факторы риска, способствующие тяжелому течению инфекции» выше).

Отклонения в анализе на свертываемость крови также детально обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): гиперкоагуляция», раздел «Отклонения свертываемости»).

ДАННЫЕ СНИМКОВ

Рентгенограмма грудной клетки

Рентгенограмма грудной клетки может быть нормальной на ранних стадиях и при средней тяжести течения болезни. В рестроспективном исследовании 64 пациентов с подтвержденным COVID-19 в Гонг-Конге, у 20% не наблюдалось никаких отклонений на рентгенограмме груди ни на одном этапе течения болезни [124]. Распространенными отклонениями на рентгенограмме груди были уплотнения и затемнения по типу матового стекла с двусторонним периферическим распространением в нижнюю зону легких; поражение легких увеличивалось с течением болезни, пик приходился на период от 10 до 12 дня после выявления симптомов.

КТ грудной клетки

Хотя компьютерная томограмма грудной клетки может быть более чувствительной, чем рентгенограмма, и некоторые данные КТ грудной клетки могут свидетельствовать о наличии COVID-19, никакие данные не могут полностью подтвердить или исключить возможность COVID-19. В Соединенных Штатах Американский Колледж Радиологии (АКР) рекомендует не использовать КТ для скрининга или диагностирования COVID-19 и рекомендует резервировать аппарат для госпитализированных пациентов, когда это необходимо для лечения [125]. Если КТ было проведено, Радиологическое Сообщество Северной Америки разделило данные на типичные, неопределенные и нетипичные для COVID-19 и предложило соответствующий язык для интерпретации отчетов (таблица 5) [126].

КТ грудной клетки у пациентов с COVID-19 наиболее часто показывает затемнение по типу матового стекла с/без уплотненных аномалий, что согласуется с вирусной пневмонией [73, 127]. Как пример, при системном обзоре исследований, оценивших данные КТ у более 2700 пациентов с COVID-19, были выявлены следующие аномалии:

·         Затемнения по типу матового стекла – 83%

·         Затемнения по типу матового стекла со смешанными уплотнениями – 58%

·         Прилегающее плевральное утолщение – 52%

·         Утолщение межлобулярной перегородки – 48%

·         Воздушные бронхограммы – 46%

Среди менее распространенных явлений встречается симптом «булыжной мостовой» (сочетание затемнений по типу «матового стекла» с утолщенными междольковыми перегородками, внешне напоминает разнообразные куски брусчатки мостовой), бронхоэктазия, плевральный выпот, перикардиальный выпот и лимфаденопатия.

Аномалии на снимке КТ грудной клетки при COVID-19 чаще всего являются двусторонними, имеют периферическое проникновение и поражают нижние доли.

Хотя эти данные являются распространенными при COVID-19, они могут проявляться и при других заболеваниях. В исследовании 1014 пациентов в Ухани, которые прошли и ОТ-ПЦР тестирование и КТ грудной клетки для диагностики COVID-19, «положительный» результат КТ грудной клетки (определяется консенсусом двух радиологов) имел чувствительность в 97 % при подтверждении с помощью ПЦР теста; однако, специфичность составила только 25 % [129]. Низкий уровень специфичности может указывать на другую этиологию, которая может давать похожие данные КТ. В другом исследовании сравнили результаты КТ грудной клетки 219 пациентов с COVID-19 в Китае и 205 пациентов в США, у которых вирусная пневмония была вызвана другими причинами, и у пациентов с COVID-19 чаще наблюдалось периферийное проникновение (80 % против 57 %), затемнения по типу «матового стекла» (91% против 68 %), тонкая сетчатая непрозрачность (56 % против 22 %), васкулярное утолщение (59 % против 22 %), симптом обратного гало (11 % против 1 %), но менее вероятно имеющий центральное или периферийное проникновение (14 % против 35 %), воздушная бронхограмма (14 % против 23 %), плевральное утолщение (15 % против 33 %), плевральный выпот (4 % против 39 %) и лимфаденопатия (2,7 % против 10 %) [130].

Как и рентгенограмма, КТ грудной клетки может быть нормальной сразу после появления симптомов, а аномалии могут развиться с течением болезни [72, 131]. Однако, аномалии на КТ грудной клетки были идентифицированы у пациентов раньше, чем развились симптомы, а иногда даже раньше, чем была выявлена вирусная РНК из образца из верхних дыхательных путей [73, 132].

Среди пациентов, которые находятся в процессе клинического улучшения, разрешение радиографических аномалий может отставать от снижения уровня температуры и гипоксии [133].

ОСОБЫЕ КАТЕГОРИИ ПАЦИЕНТОВ

Беременные и кормящие женщины

Общий подход к профилактике, оценке, диагностике и лечению беременных женщин с подозрением на COVID-19 в большей степени такой же, как и небеременных. Вопросы, специфические для беременных и кормящих женщин, обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вопросы беременности»).

Дети

Проявление симптомов инфекции у детей представляет собой относительно редкое явление; когда это случается, инфекция проявляется довольно мягко, хотя также имеются сведения о тяжелом течении болезни у детей [64, 67]. Детали о течении COVID-19 у детей обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь [object Object]).

Люди с ВИЧ

Влияние ВИЧ на природу развития COVID-19 неизвестно. Клинические черты проявляются так же, как и у обычных пациентов. Небольшие когортные исследования предположили, что исходы у пациентов с ВИЧ главным образом такие же, какие можно наблюдать у обычных пациентов [134-136], хотя наличие ВИЧ инфекции ассоциировалось с более тяжелым течением COVID-19 в некоторых обсервационных исследованиях [137]. В качестве примера можно привести мультицентральное когортное исследование, проведенное в Испании, в котором уровень смертности пациентов с ВИЧ  и COVID-19, обусловленный возрастом и полом, составил 3, 7 человека на 10 000 человек по сравнению с 2,1 на 10 000 человек среднего населения Испании [137]. Однако, многие сопутствующие заболевания, которые провоцируют более тяжелое течение COVID-19 (например, кардиоваскулярная болезнь), часто случаются и среди людей, инфицированных ВИЧ [138], и таким образом остается неясным, эти или другие сопутствующие условия, кроме наличия ВИЧ, способствуют увеличению риска. Базовая вирусная нагрузка или уровень CD4 клеток не был связан с более плохими исходами COVID-19 среди пациентов с ВИЧ согласно небольшого исследования, хотя большинство пациентов в этом исследовании принимали препараты для подавление вируса, а уровень CD4 клеток составлял >200 клеток/microL [139].

Специфические вопросы, связанные с лечением пациентов с ВИЧ и COVID-19 обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирус 2019 (COVID-19): лечение госпитализированных взрослых», раздел «Люди с ВИЧ»).

Ссылки

  1. World Health Organization. Director-General's remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020 (Accessed on February 12, 2020).
  2. Centers for Disease Control and Prevention. 2019 Novel coronavirus, Wuhan, China. Information for Healthcare Professionals. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/hcp/index.html (Accessed on February 14, 2020).
  3. World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV) technical guidance. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance (Accessed on February 14, 2020).
  4. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; 395:514.
  5. Liu YC, Liao CH, Chang CF, et al. A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan. N Engl J Med 2020; 382:1070.
  6. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 28. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200217-sitrep-28-covid-19.pdf?sfvrsn=a19cf2ad_2 (Accessed on February 18, 2020).
  7. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill 2020; 25.
  8. Kimball A, Hatfield KM, Arons M, et al. Asymptomatic and Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections in Residents of a Long-Term Care Skilled Nursing Facility - King County, Washington, March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:377.
  9. Wang Y, Liu Y, Liu L, et al. Clinical Outcomes in 55 Patients With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Who Were Asymptomatic at Hospital Admission in Shenzhen, China. J Infect Dis 2020; 221:1770.
  10. Sutton D, Fuchs K, D'Alton M, Goffman D. Universal Screening for SARS-CoV-2 in Women Admitted for Delivery. N Engl J Med 2020; 382:2163.
  11. Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic Population. N Engl J Med 2020; 382:2302.
  12. Oran DP, Topol EJ. Prevalence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection: A Narrative Review. Ann Intern Med 2020.
  13. Lavezzo E, Franchin E, Ciavarella C, et al. Suppression of a SARS-CoV-2 outbreak in the Italian municipality of Vo'. Nature 2020.
  14. Japanese National Institute of Infectious Diseases. Field Briefing: Diamond Princess COVID-19 Cases, 20 Feb Update. https://www.niid.go.jp/niid/en/2019-ncov-e/9417-covid-dp-fe-02.html (Accessed on March 01, 2020).
  15. Sakurai A, Sasaki T, Kato S, et al. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med 2020.
  16. Tabata S, Imai K, Kawano S, et al. Clinical Characteristics of COVID-19 in 104 People With SARS-CoV-2 Infection on the Diamond Princess Cruise Ship: A Retrospective Analysis. Lancet Infect Dis 2020.
  17. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility. N Engl J Med 2020; 382:2081.
  18. Baggett TP, Keyes H, Sporn N, Gaeta JM. Prevalence of SARS-CoV-2 Infection in Residents of a Large Homeless Shelter in Boston. JAMA 2020.
  19. Campbell KH, Tornatore JM, Lawrence KE, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 Among Patients Admitted for Childbirth in Southern Connecticut. JAMA 2020.
  20. Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Sci China Life Sci 2020; 63:706.
  21. Bajema KL, Oster AM, McGovern OL, et al. Persons Evaluated for 2019 Novel Coronavirus - United States, January 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:166.
  22. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395:497.
  23. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395:507.
  24. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020.
  25. Liu K, Fang YY, Deng Y, et al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl) 2020; 133:1025.
  26. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; 8:475.
  27. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA 2020.
  28. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020.
  29. Myers LC, Parodi SM, Escobar GJ, Liu VX. Characteristics of Hospitalized Adults With COVID-19 in an Integrated Health Care System in California. JAMA 2020.
  30. Cummings MJ, Baldwin MR, Abrams D, et al. Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study. Lancet 2020; 395:1763.
  31. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ 2020; 369:m1966.
  32. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, et al. Incidence, clinical outcomes, and transmission dynamics of severe coronavirus disease 2019 in California and Washington: prospective cohort study. BMJ 2020; 369:m1923.
  33. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ 2020; 369:m1985.
  34. Suleyman G, Fadel RA, Malette KM, et al. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA Netw Open 2020; 3:e2012270.
  35. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus DIsease 2019 (COVID-2019). February 16-24, 2020. http://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf (Accessed on March 04, 2020).
  36. Verity R, Okell LC, Dorigatti I, et al. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis 2020; 20:669.
  37. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 2020; 395:1054.
  38. Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical Care Utilization for the COVID-19 Outbreak in Lombardy, Italy: Early Experience and Forecast During an Emergency Response. JAMA 2020.
  39. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA 2020.
  40. KCDC. Updates on COVID-19 in Korea. March 14, 2020. https://www.cdc.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030 (Accessed on March 14, 2020).
  41. Liang W, Guan W, Chen R, et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncol 2020; 21:335.
  42. CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019 - United States, February 12-March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:382.
  43. Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for Covid-19 hospital admission. Clin Infect Dis 2020.
  44. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19 death in 17 million patients. Nature 2020.
  45. Dai M, Liu D, Liu M, et al. Patients with Cancer Appear More Vulnerable to SARS-CoV-2: A Multicenter Study during the COVID-19 Outbreak. Cancer Discov 2020; 10:783.
  46. Centers for Disease Control and Prevention. People who are at higher risk for severe illness https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-at-higher-risk.html (Accessed on April 01, 2020).
  47. McMichael TM, Currie DW, Clark S, et al. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med 2020; 382:2005.
  48. Stokes EK, Zambrano LD, Anderson KN, et al. Coronavirus Disease 2019 Case Surveillance - United States, January 22-May 30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:759.
  49. Chen T, Wu D, Chen H, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ 2020; 368:m1091.
  50. 50. Kragholm K, Andersen MP, Gerds TA, et al. Association between male sex and outcomes of Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) - a Danish nationwide, register-based study. Clin Infect Dis 2020.
  51. Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:458.
  52. Gold JAW, Wong KK, Szablewski CM, et al. Characteristics and Clinical Outcomes of Adult Patients Hospitalized with COVID-19 - Georgia, March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:545.
  53. Price-Haywood EG, Burton J, Fort D, Seoane L. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382:2534.
  54. Wortham JM, Lee JT, Althomsons S, et al. Characteristics of Persons Who Died with COVID-19 — United States, February 12–May 18, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020.
  55. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med 2020.
  56. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol 2020.
  57. Liao D, Zhou F, Luo L, et al. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Haematol 2020.
  58. Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. N Engl J Med 2020.
  59. Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20:656.
  60. Magleby R, Westblade LF, Trzebucki A, et al. Impact of SARS-CoV-2 Viral Load on Risk of Intubation and Mortality Among Hospitalized Patients with Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis 2020.
  61. To KK, Tsang OT, Leung WS, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 2020; 20:565.
  62. Wynants L, Van Calster B, Collins GS, et al. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19 infection: systematic review and critical appraisal. BMJ 2020; 369:m1328.
  63. CDC COVID-19 Response Team. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) - United States, February 12-March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:343.
  64. Cui Y, Tian M, Huang D, et al. A 55-Day-Old Female Infant Infected With 2019 Novel Coronavirus Disease: Presenting With Pneumonia, Liver Injury, and Heart Damage. J Infect Dis 2020; 221:1775.
  65. Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis 2020.
  66. Liu W, Zhang Q, Chen J, et al. Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China. N Engl J Med 2020; 382:1370.
  67. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 2020; 20:689.
  68. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med 2020; 382:1199.
  69. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; 382:1708.
  70. Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med 2020; 172:577.
  71. Zayet S, Kadiane-Oussou NJ, Lepiller Q, et al. Clinical features of COVID-19 and influenza: a comparative study on Nord Franche-Comte cluster. Microbes Infect 2020.
  72. Pan F, Ye T, Sun P, et al. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Radiology 2020; 295:715.
  73. Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis 2020; 20:425.
  74. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J Med 2020; 382:2372.
  75. Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, et al. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study. Clin Infect Dis 2020.
  76. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol 2020; 277:2251.
  77. Mercante G, Ferreli F, De Virgilio A, et al. Prevalence of Taste and Smell Dysfunction in Coronavirus Disease 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020.
  78. Tong JY, Wong A, Zhu D, et al. The Prevalence of Olfactory and Gustatory Dysfunction in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Otolaryngol Head Neck Surg 2020; 163:3.
  79. Chung TW, Sridhar S, Zhang AJ, et al. Olfactory Dysfunction in Coronavirus Disease 2019 Patients: Observational Cohort Study and Systematic Review. Open Forum Infect Dis 2020; 7:ofaa199.
  80. Spinato G, Fabbris C, Polesel J, et al. Alterations in Smell or Taste in Mildly Symptomatic Outpatients With SARS-CoV-2 Infection. JAMA 2020.
  81. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, et al. Loss of Smell and Taste in 2013 European Patients With Mild to Moderate COVID-19. Ann Intern Med 2020.
  82. Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, et al. Evolution of Altered Sense of Smell or Taste in Patients With Mildly Symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020.
  83. Jin X, Lian JS, Hu JH, et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut 2020; 69:1002.
  84. Cheung KS, Hung IFN, Chan PPY, et al. Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology 2020.
  85. Colavita F, Lapa D, Carletti F, et al. SARS-CoV-2 Isolation From Ocular Secretions of a Patient With COVID-19 in Italy With Prolonged Viral RNA Detection. Ann Intern Med 2020.
  86. Annweiler C, Sacco G, Salles N, et al. National French Survey of COVID-19 Symptoms in People Aged 70 and Over. Clin Infect Dis 2020.
  87. Recalcati S. Cutaneous manifestations in COVID-19: a first perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34:e212.
  88. Manalo IF, Smith MK, Cheeley J, Jacobs R. A dermatologic manifestation of COVID-19: Transient livedo reticularis. J Am Acad Dermatol 2020.
  89. Galván Casas C, Català A, Carretero Hernández G, et al. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases. Br J Dermatol 2020; 183:71.
  90. Alramthan A, Aldaraji W. Two cases of COVID-19 presenting with a clinical picture resembling chilblains: first report from the Middle East. Clin Exp Dermatol 2020.
  91. Kolivras A, Dehavay F, Delplace D, et al. Coronavirus (COVID-19) infection-induced chilblains: A case report with histopathologic findings. JAAD Case Rep 2020.
  92. de Masson A, Bouaziz JD, Sulimovic L, et al. Chilblains is a common cutaneous finding during the COVID-19 pandemic: A retrospective nationwide study from France. J Am Acad Dermatol 2020.
  93. Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA 2020.
  94. Cao J, Tu WJ, Cheng W, et al. Clinical Features and Short-term Outcomes of 102 Patients with Corona Virus Disease 2019 in Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020.
  95. Xie Y, Wang X, Yang P, et al. COVID-19 Complicated by Acute Pulmonary Embolism. Images in Cardiothoracic Imaging 2020.
  96. Danzi GB, Loffi M, Galeazzi G, Gherbesi E. Acute pulmonary embolism and COVID-19 pneumonia: a random association? Eur Heart J 2020; 41:1858.
  97. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382:e38.
  98. Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol 2020.
  99. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res 2020; 191:145.
  100. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, et al. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. N Engl J Med 2020; 382:e60.
  101. Merkler AE, Parikh NS, Mir S, et al. Risk of Ischemic Stroke in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vs Patients With Influenza. JAMA Neurol 2020.
  102. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 2020; 395:1033.
  103. Wang C, Kang K, Gao Y, et al. Cytokine Levels in the Body Fluids of a Patient With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome: A Case Report. Ann Intern Med 2020.
  104. Toscano G, Palmerini F, Ravaglia S, et al. Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; 382:2574.
  105. Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, et al. An adult with Kawasaki-like multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19. Lancet 2020.
  106. Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, et al. COVID-19 associated Kawasaki-like multisystem inflammatory disease in an adult. Am J Emerg Med 2020.
  107. Jones I, Bell LCK, Manson JJ, et al. An adult presentation consistent with PIMS-TS. Lancet Rheumatol 2020.
  108. Rawson TM, Moore LSP, Zhu N, et al. Bacterial and fungal co-infection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clin Infect Dis 2020.
  109. Sepulveda J, Westblade LF, Whittier S, et al. Bacteremia and Blood Culture Utilization During COVID-19 Surge in New York City. J Clin Microbiol 2020.
  110.  Koehler P, Cornely OA, Böttiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses 2020; 63:528.
  111. Blaize M, Mayaux J, Nabet C, et al. Fatal Invasive Aspergillosis and Coronavirus Disease in an Immunocompetent Patient. Emerg Infect Dis 2020; 26:1636.
  112. van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, et al. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med 2020; 202:132.
  113. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020.
  114. Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Ann Intern Med 2020.
  115. Solomon IH, Normandin E, Bhattacharyya S, et al. Neuropathological Features of Covid-19. N Engl J Med 2020.
  116. World Health Organization Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 24 February 2020. Available at: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---24-february-2020 (Accessed on February 26, 2020).
  117. Tenforde MW, Billig Rose E, Lindsell CJ, et al. Characteristics of Adult Outpatients and Inpatients with COVID-19 - 11 Academic Medical Centers, United States, March-May 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:841.
  118. Carfì A, Bernabei R, Landi F, Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA 2020.
  119. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase. Respir Res 2020; 21:163.
  120. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Anormal pulmonary function and residual CT abnormalities in rehabilitating COVID-19 patients after discharge. J Infect 2020.
  121. Mo X, Jian W, Su Z, et al. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J 2020; 55.
  122. Hui DS, Wong KT, Ko FW, et al. The 1-year impact of severe acute respiratory syndrome on pulmonary function, exercise capacity, and quality of life in a cohort of survivors. Chest 2005; 128:2247.
  123. Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Infection, Updated February 12, 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html (Accessed on February 14, 2020).
  124. Wong HYF, Lam HYS, Fong AH, et al. Frequency and Distribution of Chest Radiographic Findings in COVID-19 Positive Patients. Radiology 2019; :201160.
  125. ACR Recommendations for the use of Chest Radiography and Computed Tomography (CT) for Suspected COVID-19 Infection https://www.acr.org/Advocacy-and-Economics/ACR-Position-Statements/Recommendations-for-Chest-Radiography-and-CT-for-Suspected-COVID19-Infection (Accessed on April 01, 2020).
  126. Simpson S, Kay F, Abbara S, et al. Radiological Society of North America Expert Consensus Statement on Reporting Chest CT Findings Related to COVID-19. Endorsed by the Society of Thoracic Radiology, the American College of Radiology, and RSNA. Radiolology: Cardiothoracic imaging 2020.
  127. Zhao W, Zhong Z, Xie X, et al. Relation Between Chest CT Findings and Clinical Conditions of Coronavirus Disease (COVID-19) Pneumonia: A Multicenter Study. AJR Am J Roentgenol 2020; 214:1072.
  128. Bao C, Liu X, Zhang H, et al. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CT Findings: A Systematic Review and Meta-analysis. J Am Coll Radiol 2020; 17:701.
  129. Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases. Radiology 2020; :200642.
  130. Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology 2020; :200823.
  131. Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology 2020; 295:200463.
  132. Xie X, Zhong Z, Zhao W, et al. Chest CT for Typical 2019-nCoV Pneumonia: Relationship to Negative RT-PCR Testing. Radiology 2020; :200343.
  133. Han X, Cao Y, Jiang N, et al. Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19) Progression Course in 17 Discharged Patients: Comparison of Clinical and Thin-Section CT Features During Recovery. Clin Infect Dis 2020.
  134. Blanco JL, Ambrosioni J, Garcia F, et al. COVID-19 in patients with HIV: clinical case series. Lancet HIV 2020; 7:e314.
  135. Gervasoni C, Meraviglia P, Riva A, et al. Clinical features and outcomes of HIV patients with coronavirus disease 2019. Clin Infect Dis 2020.
  136. Sigel K, Swartz T, Golden E, et al. Covid-19 and People with HIV Infection: Outcomes for Hospitalized Patients in New York City. Clin Infect Dis 2020.
  137. Del Amo J, Polo R, Moreno S, et al. Incidence and Severity of COVID-19 in HIV-Positive Persons Receiving Antiretroviral Therapy: A Cohort Study. Ann Intern Med 2020.
  138. Meyerowitz EA, Kim AY, Ard KL, et al. Disproportionate burden of COVID-19 among racial minorities and those in congregate settings among a large cohort of people with HIV. AIDS 2020.
  139. Ho HE, Peluso MJ, Margus C, et al. Clinical outcomes and immunologic characteristics of Covid-19 in people with HIV. J Infect Dis 2020.