13 мая 2020, 00:00

Заболеваемость SARS-CoV-2 у молодых взрослых в зависимости от вакцинирования БЦЖ

Заболеваемость SARS-CoV-2 у молодых взрослых в зависимости от вакцинирования БЦЖ

Оригинал: Jama Network

Автор: Uri Hamiel, Eran Kozer, Ilan Youngster

Опубликовано: 13 мая 2020, Jama Network

Перевод: Александр Королёв, Фонд профилактики рака

Количество подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) и показатели летальности в разных странах разные. Одной из причин тому называют национальную политику по вакцинации БЦЖ в детском возрасте, так как в странах, где население вакцинируется, было выявлено меньше случаев заболевания и смертей по сравнению со странами, где широкая вакцинация не проводится [1,2]. Вспышки COVID-19 в каждой стране имеют ряд особенностей, которые зависят от потенциальных факторов, таких как фаза вспышки, средний возраст больных, меры по борьбе с пандемией, количество проводимых тестов, критерии определения смертных случаев в результате COVID-19 или занижение данных.

В период с 1955 по 1982 год в Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцина БЦЖ вводилась всем новорожденным. В целом, уровень вакцинирования в Израиле высокий, охват составляет более 90% населения. С 1982 года вакцинации подлежали только иммигранты из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это обстоятельство позволило сравнить показатели инфицирования COVID-19 и соотношение инфекций с тяжелым протеканием у двух схожих групп населения с различным статусом БЦЖ: у лиц, родившихся в течение трех лет до и трех лет после прекращения программы обязательной вакцинации БЦЖ.

Методы

Нынешняя политика Министерства здравоохранения Израиля заключается в тестировании на SARS-CoV-2 каждого пациента с симптомами, которые могут быть ассоциированы с COVID-19 (кашель, одышка и лихорадка). Назофарингеальные мазки были протестированы с помощью qRT-PCR в сертифицированных лабораториях в период с 1 марта по 5 апреля 2020 года. Было включено только одно тестирование на одного пациента. Результаты были сгруппированы по году рождения. Данные о населении за конкретные годы были получены из Национального бюро статистики. Тесты χ2 использовались для сравнения соотношения и показателей заболеваемости (положительных результатов теста) на 100 000 населения: среди лиц с симптомами, совместимыми с COVID-19, с 1979 по 1981 год рождения (в возрасте 39 - 41 года). Эти данные сравнивались с данными пациентов 1983 - 1985 года рождения (в возрасте 35 - 37 лет). Двусторонний порог значимости был установлен на уровне P <0,05. Исследование было рассмотрено институциональной контрольной комиссией Медицинского центра им. Шамира как исключенное, поскольку все данные были деидентифицированы. Статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения R, версия 3.5.3 (R Foundation).

Результаты

Из 72 060 проанализированных результатов тестов 3 064 были от пациентов, рожденных между 1979 и 1981 гг. (1,02% когорты рождения этого периода; 49,2% мужчин; средний возраст 40 лет) и 2 869 были от вероятных невакцинированных лиц, родившихся между 1983 и 1985 гг. (0,96 % от общей когорты родившихся; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет). Не было статистически значимой разницы в доле положительных результатов теста в группе, вакцинированной БЦЖ (361 или 11,7%), по сравнению с невакцинированной группой, (299 или 10,4%, разница 1,3%) или в процентах положительности на 100 000 (121 в вакцинированной группе против 100 в невакцинированной; разница 21 на 100 000). В каждой группе было по одному случаю тяжелой болезни (с применением искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии), но не было зарегистрировано ни одного случая смерти.

Обсуждение

В этой когорте израильских взрослых пациентов в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детском возрасте была связана с аналогичным показателем положительных результатов теста на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации. Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Хотя вакцина БЦЖ предназначена для защиты от туберкулеза, было установлено, что она оказывает неспецифическое благоприятное воздействие, защищает от других инфекционных заболеваний [3] и усиливает иммуногенность некоторых вакцин, таких как вакцина против гриппа [4]. Предполагается, что эти эффекты частично связаны с разного рода воздействиями на адаптивный иммунитет: перекрестную реактивность, опосредованную Т-клетками, а также потенцирование врожденного иммунного ответа [5].

Сильными сторонами этого исследования являются большая популяционная когорта и сравнение двух одинаковых возрастных групп, что сводит число кофаундеров к минимуму. Основным ограничением является включение в исследование групп населения, которые не родились в Израиле и имели неизвестный статус вакцинации. Однако иммигранты из стран с вакцинацией БЦЖ в этих возрастных группах составляют меньшинство (4,9% и 4,6% в старшей и младшей группе населения соответственно) и не должны существенно влиять на результат [6]. Кроме того, уровни заболевания на 100 000 населения не являются репрезентативными в отношении основной массы населения, так как тестируемые лица были предварительно отобраны на основе выявленных у них симптомов.

В заключение следует отметить, что данное исследование не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте оказывает защитное действие против COVID-19 во взрослом возрасте.

Источники

  1. Miller A, Reandelar MJ, Fasciglione K, et al. Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. medRxiv. Preprint posted March 28, 2020
  2. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, et al. Mandated bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination predicts flattened curves for the spread of COVID-19. medRxiv. Preprint posted May 4, 2020
  3. Hollm-Delgado MG, Stuart EA, Black RE. Acute lower respiratory infection among bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinated children. Pediatrics. 2014;133(1):e73-e81.
  4. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. BCG vaccination enhances the immunogenicity of subsequent influenza vaccination in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled pilot study. J Infect Dis. 2015;212(12):1930-1938.
  5. Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014;26(6):512-517
  6. Israel Central Bureau of Statistics. Jews by continent of origin, sex and age. Accessed April 25, 2020