Взгляд на противовирусные препараты для терапии COVID-19 — промежуточные данные клинического исследования ВОЗ «Solidarity»
Оригинал: The New England Journal of Medicine
Авторы: Рабочая группа клинического исследования «Solidarity» (Hongchao Pan, Ph.D., et al.)
Опубликовано: 02 декабря 2020, NEJM
Перевод: Константин Сергеев, Фонд «Не напрасно!»
Редакция: Дарья Цыба, Фонд «Не напрасно!»
РЕЗЮМЕ
Актуальность исследования
Экспертными группами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) было рекомендовано проведение исследований, отражающих показатели смертности у госпитализированных пациентов старше 18 лет с COVID-19, для четырех препаратов, внедренных в качестве возможной терапии COVID-19 — ремдесивира, гидроксихлорохина, лопинавира, интерферона бета-1a.
Методы исследования
Госпитализированные пациенты с COVID-19 были рандомизированы таким образом, что одна половина получала один из четырех исследуемых препаратов в зависимости от доступности, другая половина — «открытое» (не плацебо) контрольное лечение (то есть было доступно до пяти вариантов, четыре из которых являлись активными схемами, пятый — местный стандарт лечения). Основному анализу подвергались данные всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat) с оценкой госпитальной смертности, с распределением на 4 пары по исследуемому препарату и контролю (при наличии исследуемого препарата, но с применением аналогичной схемы лечения без этого препарата). Отношение рисков смертности подсчитывали с учетом распределения по возрастным группам и в зависимости от проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на момент включения в исследование.
Результаты исследования
С 22 марта по 4 октября 2020 года из 405 больниц в 30 странах было рандомизированно 11 330 пациентов, из которых 2750 вошли в группу лечения ремдесивиром, 954 — гидроксихлорохином, 1411 — лопинавиром (без интерферона), 2063 — интерфероном (включая 651 пациента на комбинации лопинавира и интерферона), а 4088 пациентов вошли в группу без применения исследуемых препаратов. На момент середины курса лечения назначенный исследуемый препарат применялся у 94-96% пациентов, а в 2-6% случаев происходила смена схемы лечения (crossover). Сообщено о 1253 летальных исходах за время исследования (медиана приходилась на 8 день, межквартильный размах 4-14). Смертность по Каплану-Мейеру за 28 дней составила 11,8% (39,0%, при условии нахождения пациента на ИВЛ на момент рандомизации, и 9,5% если не находился на ИВЛ). Из 2743 пациентов, получавших ремдесивир, 301 умер, а в контрольной группе ремдесивира из 2708 пациентов умерло 303 человека (отношение рисков [ОР] 0,95; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,81-1,11; Р=0,50). В группе гидроксихлорохина из 947 принимавших препарат, 104 умерло, в контрольной группе умерло 84 из 906 пациентов (ОР 1,19; 95% ДИ 0,89-1,59%; Р=0,23). В группе лопинавира умерло 148 из 1399 пациентов, принимавших его, а в группе контроля — 146 из 1372 пациентов (ОР 1,00; 95% ДИ 0,79-1,25; Р=0,97). В группе приема интерферона умерло 243 из 2050 принимавших его пациентов и 216 из 2050 человек контрольной группы (ОР 1,16; 95% ДИ 0,96-1,39; Р=0,11). Ни один препарат не показал значимого снижения смертности ни в целом, ни в какой-либо подгруппе пациентов, а также не уменьшил количество инициированных ИВЛ и длительность госпитализации.
Выводы исследования
Учитывая показатели общей смертности, количества инициированных ИВЛ и длительности госпитализации, ни один из четырех исследуемых препаратов (ремдесивир, лопинавир, гидроксихлорохин, интерферон бета-1а) не показал значимого или же в целом какого-либо эффекта у госпитализированных пациентов с COVID-19.
