24 апреля 2020, 00:00

Влияние высоких и низких доз хлорохина в качестве дополнительной терапии пациентов, госпитализированных с SARS-CoV-2

Влияние высоких и низких доз хлорохина в качестве дополнительной терапии пациентов, госпитализированных с SARS-CoV-2

Оригинал: JAMA Netw Open

Авторы: Mayla Gabriela Silva Borba; Fernando Fonseca Almeida ValVanderson Souza Sampaio; et al

Опубликовано: JAMA Netw Open. 24.04.2020.

Перевод: Наталья Квадрициус, Фонд профилактики рака

Актуальность

В настоящее время отсутствует специальная противовирусная терапия, рекомендованная для лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Исследования in vitro показывают противовирусное действие хлорохин дифосфата (CQ) при высоких дозах концентрации препарата.

Цель

Оценить безопасность и эффективность применения 2-х разных режимов приема хлорохина дифосфата (CQ) у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Дизайн и методы исследования, участники

Данное параллельное, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование фазы IIB на выборке из 81 взрослого пациента, госпитализированного с SARS-CoV-2, было проведено с 23 марта по 5 апреля 2020 года в центре высокоспециализированной медицинской помощи в Манаусе, столице бразильского штата Амазонас.

Воздействие

Пациенты принимали высокую (600 мг два раза в день в течение 10 дней) или низкую дозу хлорохина (450 мг два раза в течение первого дня и один раз в день в течение последующих 4 дней).

Основные результаты и показатели

Первым результатом было снижение смертности как минимум на 50 % в группе пациентов, принимавших высокую дозу хлорохина по сравнению с группой пациентов, принимавших низкую дозу хлорохина. Представленные здесь данные относятся в первую очередь к показателям смертности, зафиксированным после прохождения лечения на 13-й день. Последующие контрольные точки также учитывали клинический статус участников, лабораторные исследования и результаты электрокардиограммы. Результаты будут представлены к 28-му дню. Обнаружение РНК вирусной респираторной секреции проводили на 0-й и 4-й дни.

Результаты

Из заранее определенного объема выборки в 440 пациентов был отобран 81 пациент: 41 пациент [50,6 %] получал высокую дозу и 40 [49,4 %] — низкую дозу. Средний возраст зарегистрированных пациентов (СД) составил 51,1 (13,9) года, и большинство из них (60 [75,3 %]) были мужчинами. В группу пациентов, получавших высокую дозу, попали пациенты более старшего возраста (средний возраст [СД] 54,7 [13,7] года против 47,4 [13,3] года) и чаще страдающие сердечными заболеваниями (5 из 28 [17,9 %] против 0). Вирусная РНК была обнаружена у 31 пациента из 40 (77,5 %) и у 31 пациента из 41 (75,6 %) в группах низких и высоких доз соответственно. Показатели смертности в течение 13 дней составили 39,0 % в группе высоких доз (16 из 41) и 15,0 % в группе низких доз (6 из 40). В группе высоких доз наблюдалось больше случаев интервала QTc более 500 миллисекунд (7 из 37 [18,9 %]) по сравнению с группой низких доз (4 из 36 [11,1 %]). Дыхательная секреция на 4-й день была отрицательной только у 6 из 27 пациентов (22,2 %).

Выводы и актуальность

Предварительные результаты этого исследования свидетельствуют о том, что более высокая доза хлорохина не рекомендована для лечения тяжелобольных пациентов с COVID-19 из-за потенциальной угрозы ухудшения состояния, особенно при одновременном приеме с азитромицином и осельтамивиром. Эти результаты не могут быть экстраполированы на пациентов с нетяжелым COVID-19.

Пробная регистрация ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT04323527

Пусть больше людей узнает о проектеПоделитесь с друзьями и коллегами. Вместе победим! 💪