3 июня 2020, 00:00

Влияние плазмы доноров-реконвалесцентов на время до клинического улучшения у пациентов с COVID-19 в крайне тяжелом и жизнеугрожающем состоянии

Влияние плазмы доноров-реконвалесцентов на время до клинического улучшения у пациентов с COVID-19 в крайне тяжелом и жизнеугрожающем состоянии

Авторы: Li et al.

Опубликовано: JAMA Network

Перевод: Наталия Шахгильдян, Фонд профилактики рака

Резюме

Актуальность проблемы. Плазма доноров-реконвалесцентов — потенциальная терапия новой коронавирусной инфекции 2019 (COVID‑19). Но данных об этом способе лечения недостаточно, и необходимы рандомизированные клинические исследования.

Цель. Оценить эффективность и побочные эффекты терапии на основе плазмы доноров-реконвалесцентов у пациентов с COVID‑19.

Материалы и методы. Открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование проводилось в семи медицинских центрах Уханя, Китай, с 14 февраля 2020 года до 1 апреля 2020 года. Наблюдение за пациентами продолжалосьдо 28 апреля 2020 года. В исследовании участвовали 103 пациента с лабораторно подтвержденным COVID‑19 в крайне тяжелом (дыхательная недостаточность и/или гипоксемия) или жизнеугрожающем (шок, органная недостаточность, потребность в механической вентиляции легких) состоянии. После того как было набрано 103 из 200 планируемых пациентов, исследование досрочно прекратили.

Пациенты получали терапию на основе реконвалесцентной плазмы и стандартнуютерапию (n=52), или только стандартнуютерапию(контрольная группа, n=51). Рандомизация была стратифицирована по тяжести состояния. Первичная конечная точка: время до клинического улучшения в течение 28 дней наблюдения. Клиническое улучшение определялось как выписка из стационара или снижение показателя тяжести состояния на 2 балла (по шкале от 1 [выписка] до 6 [смерть]). Вторичные конечные точки: смертность в течение периода наблюдения, время до выписки из стационара и процент результатов ПЦР, изменившихсяс положительных на отрицательные в течение 72 часов.

Результаты. В исследование рандомизировано 103 пациента (средний возраст — 70 лет; 60 [58,3 %] мужчин), 101 (98,1 %) пациент завершил исследование. В течение 28 дней наблюдения клиническое состояние улучшилось у 51,9 % (27/52) пациентов в группе терапии на основе реконвалесцентнойплазмы против 43,1 % (22/51) в контрольной группе (разница 8,8 % [95 % доверительный интервал (ДИ) 10,4 %–28,0 %]; отношение рисков [ОР] 1,40 [95 % ДИ 0,79–2,49]; р=0,26). Среди пациентов в крайне тяжелом состоянии первичная конечная точка зарегистрирована у 91,3 % (21/23) в группе терапии на основе реконвалесцентнойплазмы и у 68,2 % (15/22) в контрольной группе (ОР 2,15 [95 % ДИ 1,07–4,32]; р = 0,03); среди пациентов в жизнеугрожающем состоянии первичная конечная точка зарегистрированау 20,7 % (6/29) в группе терапии на основе реконвалесцентнойплазмы и у 24,1 % (7/29) в контрольной группе (ОР 0,88 [95 % ДИ 0,30–2,63; р=0,83] (р для взаимодействия 0,17). Не выявлено значимых различий между двумя группами в уровне смертности в течение 28 дней (15,7 % против 24,0 %, ОШ 0,65 [95 % ДИ 0,29–1,46]; р=0,30) и в длительности срока от рандомизации до выписки (51,0 % против 36,0% выписаны к 28 дню наблюдения; ОР 1,61 [95 % ДИ 0,88–2,93]; р=0,12). В группе терапии на основе реконвалесцентной плазмы результаты ПЦР через 72 ч стали отрицательными у 87,2 % пациентов, против 37,5 % пациентов в контрольной группе(ОШ 11,39 [95 % ДИ 3,91–33,18]; р<0,001). У двух пациентов из группы терапии на основе реконвалесцентной плазмы в течение нескольких часов после переливания развились нежелательные явления, потребовавшие дополнительного лечения.

Выводы. Терапия реконвалесцентной плазмой, назначенная в дополнение к стандартной терапии, не сокращала период до клинического улучшения в течение 28 дней наблюдения у пациентов с COVID‑19 в крайне тяжелом и жизнеугрожающем состоянии. Интерпретация результатов ограничена преждевременной остановкой исследования, что могло стать причиной его недостаточной мощности.

Пусть больше людей узнает о проектеПоделитесь с друзьями и коллегами. Вместе победим! 💪