20 октября 2020, 00:00

Связь между ранним применением тоцилизумаба и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19

Связь между ранним применением тоцилизумаба и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19

Оригинал: Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19

Автор: Shruti Gupta, MD, MPH, et al

Опубликовано: JAMA Internal Medicine 20.10.2020

Перевод: Снежанна Генинг, Фонд медицинских решений «Не напрасно»

Редактура: Наталья Рожкова, Фонд медицинских решений «Не напрасно»

Ключевые моменты

Вопрос: связано ли раннее применение тоцилизумаба со снижением уровня смертности среди критически больных пациентов с COVID-19?

Результаты: В этом многоцентровом когортном исследовании, включающем 3924 пациента, риск смерти в стационаре был рассчитан как более низкий при лечении тоцилизумабом в первые два дня госпитализации в отделение интенсивной терапии по сравнению с отсутствием раннего применения тоцилизумаба.

Значение: Эти результаты предполагают, что среди пациентов с COVID-19 в критическом состоянии раннее лечение тоцилизумабом может снизить смертность, хотя на результаты могли повлиять неучтенные факторы, и необходимы дальнейшие рандомизированные клинические испытания.

Резюме

Актуальность. Существует необходимость в новых методах лечения критически больных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Тоцилизумаб, моноклональное антитело против рецептора интерлейкина 6, может противодействовать синдрому выброса воспалительных цитокинов у пациентов с тяжелым COVID-19.

Цель работы. Оценить, снижает ли тоцилизумаб смертность в данной популяции.

Материалы и методы. Данные для этого исследования были получены из многоцентрового когортного исследования 4485 взрослых с COVID-19, госпитализированных в отделения интенсивной терапии (ОИТ) 68 больниц США в период с 4 марта 2020 г.  по 10 мая 2020 г. Критически больные взрослые с COVID-19 были распределены по категориям в зависимости от того, получали они или не получали тоцилизумаб в первые два дня после поступления в отделение интенсивной терапии. Данные собирали ретроспективно до 12 июня 2020 г. Для корректировки с учетом случайных факторов использовалась взвешенная модель регрессии Кокса с обратной вероятностью.

Воздействие. Лечение тоцилизумабом в первые два дня после госпитализации в ОИТ.

Основные конечные точки. Время до смерти, сравниваемое с помощью отношения рисков (ОР), и 30-дневная смертность, сравниваемая с помощью разницы рисков.

Результаты. Среди 3924 пациентов, включенных в анализ (2464 мужчины [62,8 %]; средний возраст 62 года [межквартильный размах [IQR], 52-71]), 433 (11,0 %) получали тоцилизумаб в первые два дня с даты поступления в ОИТ. Пациенты получавшие тоцилизумаб были моложе (средний возраст 58 лет [IQR, 48-65] против 63 лет  [IQR, 52-72]) и имели более высокую распространенность гипоксемии при поступлении в ОИТ (205 из 433 [47,3 %] против 1322 из 3491 [37,9 %] с искусственной вентиляцией легких соотношением артериального парциального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода < 200 мм рт. ст.), чем пациенты, не получавшие тоцилизумаб. После применения взвешивания с обратной вероятностью исходные характеристики и характеристики тяжести заболевания были хорошо сбалансированы между группами. В общей сложности 1544 пациента (39,3 %) умерли, из них 125 (28,9 %) получали тоцилизумаб и 1419 (40,6 %) не получали тоцилизумаб. В первичном анализе в течение среднего периода наблюдения 27 дней (IQR, 14-37) у пациентов, получавших тоцилизумаб, был более низкий риск смерти по сравнению с теми, кто не получал тоцилизумаб (ОР (относительный риск), 0,71; 95 % ДИ (доверительный интервал), 0,56-0,92). Расчетная 30-дневная летальность составила 27,5 % (95% ДИ, 21,2-33,8 %) у пациентов, получавших тоцилизумаб, и 37,1 % (95 % ДИ, 35,5-38,7 %) у пациентов, не получавших тоцилизумаб (разница рисков, 9,6 %; 95 % ДИ, 3,1 % -16,0 %).

Выводы и релевантность. В этом исследовании среди критически больных пациентов с COVID-19 риск госпитальной смертности был ниже у получавших тоцилизумаб в первые два дня от поступления в ОИТ по сравнению с пациентами, не получавшими его в этот период. Однако результаты могут быть подвержены влиянию неучтенных факторов, и потому необходимы дальнейшие рандомизированные клинические испытания.