8 апреля 2020, 00:00

Роль андрогенных гормонов в течении инфекции, вызванной SARS-CoV-2

Роль андрогенных гормонов в течении инфекции, вызванной SARS-CoV-2

Автор: Carlos Gustavo Wambier, MD, PhD, Andy Goren, MD

Опубликовано: Journal of the American Academy of Dermatology, 08.04.2020

Перевод: Светлана Дегтярева, РУДН, Фонд профилактики рака

Неблагоприятные исходы заболевания коронавирусом (COVID-19) редки в группе до 10 лет (до начала полового созревания), а уязвимость мужчин в отношении тяжелого течения заболевания неоднократно была описана за последние месяцы пандемии [1].

Первым этапом в возможном развитии тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), является модификация S-белка трансмембранной сериновой протеазой типа 2 (TMPRSS2). Хотя было описано, что другие протеазы способны активировать S-белок in vitro, считается, что именно активность TMPRSS2 является ключевой в распространении вируса в организме и патогенезе заболевания [2]. TMPRSS2, возможно, также модифицирует ангиотензинпревращающий фермент 2 типа (АПФ-2) для усиления проникновения вируса в клетку [3].

Активность андрогенового рецептора рассматривается как необходимое условие для транскрипции гена TMPRSS2, так как до сих пор не описано других промоторов данного гена у человека [4], [5].

Восприимчивость мужчин может также возрастать за счет Х-сцепленного наследования генетических полиморфизмов (гены андрогенового рецептора и АПФ-2 расположены в Х-хромосоме). Очевидные дерматологические признаки гиперактивации андрогенных рецепторов – это облысение по «мужскому» типу, повышенная плотность волос в области лица и груди, акне и жирная кожа. Теоретически гиперандрогенный фенотип может коррелировать с повышенной вирусной нагрузкой при COVID-19, усиленной диссеминацией вируса и тяжестью поражения легких (рис.1).

Картинка
Оригинал
Картинка
Оригинал

Для того, чтобы делать выводы в отношении эпидемиологии, необходимы дальнейшие исследования. Признание роли андрогенов в развитии пандемии COVID-19 может дать толчок к разработке и исследованию терапии, направленной на подавление андрогенов для снижения восприимчивости в случае высокого риска инфекции.

REFERENCES

1. Shi Y, Yu X, Zhao H, Wang H, Zhao R, Sheng J. Host susceptibility to severe COVID-19 and establishment of a host risk score: findings of 487 cases outside Wuhan. Crit Care. 2020;24(1):108. doi:10.1186/s13054-020-2833-7

2. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020:1-10. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

3. Heurich A, Hofmann-Winkler H, Gierer S, Liepold T, Jahn O, Pohlmann S. TMPRSS2 and ADAM17 Cleave ACE2 Differentially and Only Proteolysis by TMPRSS2 Augments Entry Driven by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein. J Virol. 2014;88(2):1293-1307. doi:10.1128/JVI.02202-13

4. Lucas JM, Heinlein C, Kim T, et al. The Androgen-Regulated Protease TMPRSS2 Activates a Proteolytic Cascade Involving Components of the Tumor Microenvironment and Promotes Prostate Cancer Metastasis. 2014. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-1010

5. National Institutes of Health. TMPRSS2 transmembrane serine protease 2 [Homo sapiens (human)] Gene ID: 7113. Gene ID: 7113, updated on 13-Mar2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7113. Published 2020. Accessed April 2, 2020.

Пусть больше людей узнает о проектеПоделитесь с друзьями и коллегами. Вместе победим! 💪

Другие статьи

Все статьи