1 мая 2020, 00:00

Риск удлинения интервала QT, связанный с приемом гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином или без него, у госпитализированных пациентов с положительным результатом анализа на COVID - 19

Риск удлинения интервала QT,  связанный с приемом гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином или без него, у госпитализированных пациентов с положительным результатом анализа на COVID - 19

Автор: Nicholas J. Mercuroet al.

Опубликовано: JAMA Cardiology, 01.05.2020

Перевод: Олеся Кузнецова, Фонд профилактики рака

Редакция: Дмитрий Сергеев, Научный центр неврологии

Аннотация

Актуальность. Применение гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином или без него для лечения пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией, повышает риск удлинения скорректированного интервала QT (QTc) и нарушения ритма сердца.

Цель. Охарактеризовать риск и выраженность удлинения интервала QT у пациентов с COVID–19, связанного с применением гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином или без него.

Дизайн и условия проведения исследования, пациенты. Это исследование представляло собой когортное исследование, проводившееся в специализированном академическом медицинском центре в Бостоне, штат Массачусетс, у госпитализированных пациентов, у которых был получен как минимум один положительный результат ПЦР-теста на COVID–19 с отделяемым из носоглотки и с клиническими проявлениями,соответствующимипневмонии, получавшими гидроксихлорохин в течение минимум 1 дня в период с 1 марта по 7 апреля 2020 года.

Основные переменные интереса и оцениваемые показатели. Изменения интервала QT после лечения гидроксихлорохином с азитромицином или без него, а также развитие других потенциальных нежелательных лекарственных явлений.

Результаты.

Из 90 пациентов, получавших гидроксихлорохин, 53 пациента также получали азитромицин; 44 (48,9%) пациента были женского пола, средний индекс массы тела составил 31,5 (6,6). Артериальная гипертония (у 48 пациентов [53,3%]) и сахарный диабет (у 26 пациентов [28,9%]) были наиболее распространеннымисопутствующими заболеваниями. Медиана (межквартильный размах) исходного значения QTc для всех пациентов составляла 455 (430–474) мс (у пациентов, получавших гидроксихлорохин, – 473 [454–487] мс в сравнении с 442 [427–461] мс у пациентов, получавших гидроксихлорохин в комбинации с азитромицином; p<0,001). У пациентов, получавших гидроксихлорохин в комбинации с азитромицином, медиана (межквартильный размах) изменения QT (23 [10–40] мс) была выше, чему пациентов, которые получали только гидроксихлорохин (5,5 [ –15,5–34,25] мс; p= 0,03). У 7 пациентов (19%) , получавших монотерапию гидроксихлорохином, удлинение QTc составило ⩾500 миллисекунд, и у 3 пациентов (3%) изменение длительности QTc составило ⩾60 мс. Из числа пациентов, которые получали комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, у 11 из 53 человек (21%) удлинение QTc составило ⩾500 мс, и у 7 из 53 пациентов (13%) изменение длительности QTc составило ⩾60 мс. Вероятность удлинения QTc была выше у тех пациентов, которые получали также петлевые диуретики (скорректированное отношение шансов 3,38 [95%-й ДИ 1,03–11,08]) или у которых исходный уровень QT составлял ⩾450 мс (скорректированное отношение шансов 7,11 [95%-й ДИ 1,75–28,87]). Десять пациентов досрочно прекратили лечениегидроксихлорохином из-за потенциальных нежелательных лекарственных явлений, включающих в себя тошноту, гипогликемию и один случай полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выводы и значение исследования.

В этом когортном исследовании у пациентов, которые получали гидроксихлорохин для лечения пневмонии, связанной с COVID–19, отмечался высокий риск удлинения QTc, а одновременное применение азитромицина сопровождалось еще более выраженными изменениями QTc. Врачи должны тщательно взвешивать риски и пользу, рассматривая возможность применения гидроксихлорохина и азитромицина, а также тщательно контролировать длительность интервала QTc и сопутствующую терапию.