3 марта 2020, 00:00

Прокальцитонин у пациентов с тяжелой формой коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19): мета-анализ.

Прокальцитонин у пациентов с тяжелой формой коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19): мета-анализ.

Оригинал: Прокальцитонин у пациентов с тяжелой формой коронавирусного заболевания (COVID-19): мета-анализ

Автор: Giuseppe Lippia, Mario Plebanib

Перевод: Наталья К, Фонд Профилактики рака

Введение

COVID-19 — новая болезнь, которую вызывает вирус SARS-CoV-2. По данным на 03.03.2020 в результате распространения вируса по всему миру уже инфицированы почти 110 000 человек, у 10-15 % из которых болезнь протекает в тяжелой форме и свыше 3800 уже умерли [1]. Главное осложнение COVID-19 — тяжелая форма пневмонии, которая может привести к респираторному дистресс-синдрому взрослых (РДСВ), а также к полиорганной недостаточности [2]. Лабораторная медицина вносит существенный вклад в принятие клинических решений как по этому, так и по многим другим инфекционным заболеваниям [3], потому в настоящем исследовании мы хотим понять, действительно ли прокальцитонин, чьи значения существенно не меняются у пациентов с вирусными инфекциями [4], помогает предсказать тяжесть течения COVID-19.

Материалы и методы

Мы выполнили поиск по ключевым словам «прокальцитонин» И «новый коронавирус 2019» ИЛИ «2019-nCoV» ИЛИ «COVID-19» без ограничений по времени (кроме как до 3 марта 2020 года) и языку в базах научных источников Medline (PubMed interface), Scopus и Web of Science.

Авторы тщательно изучили названия, рефераты и полные тексты всех документов, отобранных в соответствии с этими критериями поиска, и включили в мета-анализ отчетные данные людей с тяжелым течением COVID-19 (то есть пациенту потребовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии или искусственная вентиляция легких) или без него. Список литературы каждой статьи (прямое и обратное цитирование) был также проанализирован, чтобы найти другие подходящие документы.

Для расчета индивидуальных и объединенных отношений шансов (OR) с относительным доверительным интервалом в 95 % (95 % CI) с помощью программного обеспечения MetaXL версии 5.3 (EpiGear International Pty Ltd., Санрайз-Бич, Австралия) был проведен мета-анализ. Значения прокальцитонина вводились как дихотомическая переменная, т. е. ниже или выше локально определенного референсного диапазона (обычно ≥ 0,50 нг/мл). Поскольку гетерогенность (статистика I2) не превышала 50 %, в конечном итоге была использована модель фиксированных эффектов.

В итоге с помощью наших критериев поиска были отобраны 27 статей, 24 из которых были исключены, так как анализ названия, реферата или полного текста статей показал, что в них не сообщается о значениях прокальцитонина у пациентов с тяжелым COVID-19 или без него. Дополнительным документом стал список литературы одной из отобранных статей. В итоге, 4 исследования были включены в наш мета-анализ [5–8]. Сводная информация о результатах этих исследований представлена на Рис.1, который показывает, что повышенные значения прокальцитонина связаны с почти пятикратным увеличением риска тяжелой инфекции COVID-19 (OR, 4,76; 95 % CI, 2,74-8,29). При этом гетерогенность между различными исследованиями была незначительной (то есть 34 %) [9].

Хотя общее число пациентов, заболевших COVID-19, с повышенными значениями прокальцитонина кажется ограниченным, как было подчеркнуто в недавней статье [10], результаты этого небольшого мета-анализа литературы позволяют предположить, что измерение прокальцитонина может предсказать тяжелое течение заболевания. Этому есть вполне правдоподобное объяснение. Производство и высвобождение в циркуляцию прокальцитонина из экстратиреоидных источников чрезвычайно усиливается при бактериальных инфекциях, активно поддерживается повышенными концентрациями интерлейкина (IL)-1β, фактора некроза опухоли (ФНО)-α и ИЛ-6.

Тем не менее, синтез этого биомаркера ингибируется интерфероном (инф)-γ, концентрация которого увеличивается при вирусных инфекциях. Поэтому неудивительно, что значение прокальцитонина остается в пределах референтного диапазона у нескольких пациентов с легким течением COVID-19. Причем существенное увеличение прокальцитонина будет отражать бактериальную коинфекцию у пациентов, чья болезнь переходит в тяжелую форму, что усложняет клиническую картину, как это недавно было показано на примере детей с вирусными инфекциями нижних дыхательных путей [11]. Чтобы подтвердить, что повышение уровня прокальцитонина у пациентов с тяжелой формой COVID-19 вызвано бактериальной инфекцией, нужны дополнительные исследования.

Картинка
Оригинал

Рисунок 1. Отношение шансов (OR) с относительным доверительным интервалом в 95% (95% CI) значений прокальцитонина, превышающим нормальное значение, для предсказаний тяжелого течения COVID-19.

Вывод

Измерение прокальцитонина может стать прогностическим фактором тяжести течения инфекции COVID-19. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить клиническое значение этого показателя в рутинной практике.

Список литературы:

[1] World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 49. Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/. Last accessed, March 9, 2020.

[2] C. Mattiuzzi, G. Lippi, Which lessons shall we learn from the 2019 novel coronavirus outbreak? Ann. Transl. Med. 8 (2020) 48.

[3] G. Cervellin, P. Schuetz, G. Lippi, Toward a holistic approach for diagnosing sepsis in the emergency department, Adv. Clin. Chem. 92 (2019) 201–216.

[4] P. Schuetz, W. Albrich, B. Mueller, Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions: past, present and future, BMC Med. 9 (2011) 107.

[5] Wei-jie Guan, Zheng-yi Ni, Yu Hu, Wen-hua Liang, Chun-quan Ou, Jian-xing He, Lei Liu, Hong Shan, Chun-liang Lei, David S.C. Hui, Bin Du, Lan-juan Li, Guang Zeng, Kwok-Yung Yuen, Ru-chong Chen, Chun-li Tang, Tao Wang, Ping-yan Chen, Jie Xiang, Shi-yue Li, Jin-lin Wang, Zi-jing Liang, Yi-xiang Peng, Li Wei, Yong Liu, Ya-hua Hu, Peng Peng, Jian-ming Wang, Ji-yang Liu, Zhong Chen, Gang Li, Zhi-jian Zheng, Shao-qin Qiu, Jie Luo, Chang-jiang Ye, Shao-yong Zhu, Nan-shan Zhong, Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China, N. Engl. J. Med. (2020), https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.

[6] J.J. Zhang, X. Dong, Y.Y. Cao, Y.D. Yuan, Y.B. Yang, Y.Q. Yan, et al., Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China, Allergy (2020), https://doi.org/10.1111/all.14238 (Epub ahead of print).

[7] C. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu, et al., Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China, Lancet 395 (2020), 497-506

[8] Dawei Wang, Bo Hu, Chang Hu, Fangfang Zhu, Xing Liu, Jing Zhang, Binbin Wang, Hui Xiang, Zhenshun Cheng, Yong Xiong, Yan Zhao, Yirong Li, Xinghuan Wang, Zhiyong Peng, Clinical Characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China, JAMA (2020), https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.

[9] J.P. Higgins, S.G. Thompson, J.J. Deeks, D.G. Altman, Measuring inconsistency in meta-analyses, BMJ 327 (2003) 557–560.

[10] Giuseppe Lippi, Mario Plebani, Laboratory abnormalities in patients with COVID-2019 infection, Clin. Chem. Lab. Med. (2020), https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0198.

[11] J.J. Kotula 3rd, W.S. Moore 2nd, A. Chopra, J.J. Cies, Association of procalcitonin value and bacterial coinfections in pediatric patients with viral lower respiratory tract infections admitted to the pediatric intensive care unit, J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 23 (2018) 466–472.