Применение "Руксолитиниба", ингибитора JAK-киназ (JAK 1 и JAK 2), для лечения COVID-19 с тяжелым системным гипервоспалением
Авторы: F. La Rosée et al.
Опубликовано: Nature Leukemia, 09.06.2020
Перевод: Евгения Фрей, Фонд профилактики рака
У некоторых пациентов тяжёлая форма COVID-19 прогрессирует в острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. Причина — нарастающее системное воспаление, которое запускается и регулируется провоспалительными цитокинами.
Чтобы выявить пациентов с угрожающим или развившимся воспалением, был разработан особый междисциплинарный подход. Состояние оценивали по новой шкале CIS - COVID-19 Inflammation Score (Шкала оценки воспаления при COVID‑19). Пациентов, соответствующих установленным критериям, стратифицировали в группу руксолитиниба (ингибитор JAK-киназ (JAK1 и JAK2); блокирующий ряд сигнальных путей с участием цитокинов и факторов роста, воздействующих на гемопоэз и отдельные функции иммунной системы).
Терапия продолжалась до 14 дней. Во время лечения дозу руксолитиниба увеличивали, контролируя эффективность и токсичность. Уменьшение баллов по шкале CIS и клинические исходы оценивали с помощью ретроспективного анализа. Всего в больницу для лечения COVID‑19 поступило 105 пациентов (с 30.03.2020 по 15.04.2020). Из них в группу руксолитиниба вошли 14 пациентов с баллами по шкале CIS ≥ 10 (максимальный балл — 16). Пациенты получали препарат в течение 9 дней в кумулятивной дозе 135 мг (медианные значения). У 12 из 14 пациентов на 7 день значимо улучшились баллы по шкале CIS (≥ 25 %). У 11 из 14 пациентов наблюдалось стойкое клиническое улучшение без признаков токсичности руксолитиниба.
Цель этого пилотного исследования — воздействовать на синдром выброса цитокинов и предотвратить или преодолеть полиорганную недостаточность. Анализ данных показал, что применение руксолитиниба при системном воспалении, вызванном COVID‑19, безопасно. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности препарата. Начато многоцентровое клиническое исследование II фазы (NCT04338958).