29 июня 2020, 00:00

Первый случай персистирующей панцитопении, ассоциированной с инфильтрацией костного мозга SARS-CoV-2, у пациента с иммуносупрессией

Первый случай персистирующей панцитопении, ассоциированной с инфильтрацией костного мозга SARS-CoV-2, у пациента с иммуносупрессией

Оригинал: First case of persistent pancytopenia associated with SARS-CoV-2 bone marrow infiltration in an immunocompromised patient

Автор: N. Issa et al.

Опубликовано: Annals of Oncology 29.06.2020

Перевод: Елизавета Флёрова, Фонд профилактики рака


53-летний мужчина был переведен из отделения интенсивной терапии, где получал лечение по поводу острой дыхательной недостаточности, панцитопении и синдрома высвобождения цитокинов. Заболевание началось 3 недели назад с аносмии, агевзии, кашля, лихорадки и одышки. В анамнезе — мантийноклеточная лимфома, диагностированная в 2017 году; пациент был в полной ремиссии после аутологичной трансплантации костного мозга в 2018 году и девяти месяцев поддерживающих инфузий анти-CD20 моноклональных антител (последнее введение произведено за 42 дня до появления симптомов). Анализ крови показал панцитопению (гемоглобин 7,9 г/дл, лейкоциты 0,8x109/л и тромбоциты 48x109/ л) и повышение воспалительных маркеров (С-реактивный белок 235 мг/л, фибриноген > 10 г/л, ферритин 8106 нг/мл и D-димер 1132 нг/мл). Тесты на новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) по определению SARS-CoV-2 методом полуколичественной ОТ-ПЦР показали отрицательные результаты в образцах мазка из носоглотки, но оказались положительными при исследовании жидкости бронхоальвеолярного лаважа, крови [пограничное значение, cycle threshold (Ct) = 30] и аспирата костного мозга. Другие микробиологические исследования были отрицательными. В аспирате костного мозга не выявлено ни признаков гемофагоцитоза, ни вирусной инфекции, за исключением SARS-CoV-2. Проточная цитометрия выявила отсутствие циркулирующих В-лимфоцитов, как результат повторной инфузии анти-CD20-антител, и низкий уровень Т-лимфоцитов (0,447 G/л). Электрофорез белковых фракций сыворотки выявил уровень гамма-глобулина 3 г/л (против 4,9 г/л 6 месяцев назад). КТ грудной клетки показала двусторонние неоднородные затемнения по типу матового стекла. При поступлении пациент получил два последовательных введения тоцилизумаба (8 мг/кг) и поливалентный иммуноглобулин (400 мг/кг). Пациент нуждался в респираторной поддержке в виде неинвазивной вентиляции и интенсивной кислородной терапии в течение 7 дней. В течение 2 недель было выявлено постепенное улучшение в виде апирексии, снижения потребности в кислороде и нормализации уровня воспалительных биомаркеров. Тем не менее, через 45 дней после поступления, результаты теста SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР оставались положительными в крови (значение Ct = 35) и костном мозге. Кроме того, серологическое тестирование SARS-CoV-2 обнаружило отсутствие противовирусного иммуноглобулина G, при сохраняющейся панцитопении.

Если респираторные осложнения являются наиболее частым клиническим проявлением тяжелого COVID-19, то гематологические нарушения, описанные здесь, и персистирующая виремия в литературе не опубликованы [1, 2]. Следовательно, ОТ-ПЦР SARS-CoV-2 следует проводить в крови и аспирате костного мозга в случае панцитопении, ассоциированной с типичными симптомами COVID-19, особенно при вторичном гуморальном иммунодефиците. Среди множества исследуемых вариантов лечения, включающих противовирусные препараты, мы предполагаем, что реконвалесцентная плазма может применяться у пациентов с инфекцией COVID-19 и сопутствующим персистирующим B-клеточным иммунодефицитом; мы рассмотрим данный подход для лечения нашего пациента [3, 4, 5].

Список литературы

  1. Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020. doi.org
  2. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impacts of immunosuppression and immunodeficiency on COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2020. doi.org
  3. Valk SJ, Piechotta V, Chai KL, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev. 2020;5:CD013600.
  4. Franchini M. Why should we use convalescent plasma for COVID-19? Eur J Intern Med. 2020;77:150e151.
  5. Pinto D, Park YJ, Beltramello M, et al. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody. Nature. 2020;583(7815): 290-295.


Пусть больше людей узнает о проектеПоделитесь с друзьями и коллегами. Вместе победим! 💪