Перекрестная нейтрализация SARS-CoV-2 с помощью моноклональных антител человека

Оригинал: Nature

Авторы: Dora Pinto et al.

Опубликовано: 18 мая 2020, Nature

Перевод: Наталья Карпова, Фонд профилактики рака

Аннотация

SARS-CoV-2 — это недавно возникший коронавирус, ответственный за текущую пандемию COVID-19, которая привела к более чем 3,7 миллионам инфицированных и 260 000 умерших по состоянию на 6 мая 2020. Усилия по созданию вакцины и терапевтических препаратов имеют первостепенное значение для сдерживания пандемического распространения этого зоонозного вируса. Spike-белок (далее — белок S), гликопротеин шиповидных отростков SARS-CoV-2, способствует проникновению в клетки хозяина и является основной мишенью нейтрализующих антител. В статье мы описываем множественные моноклональные антитела, нацеленные на белок S вируса SARS-CoV-2, выделенные из B-клеток памяти человека, который был заражен SARS-CoV в 2003 году. Одно антитело, названное S309, эффективно нейтрализует SARS-CoV-2 и псевдовирусы SARS-CoV, а также подлинные вирусы SARS-CoV-2, воздействуя на домен связывания белка S с рецептором. Используя криоэлектронную микроскопию и метод анализа связывания, мы показываем, что S309 распознает эпитоп, содержащий гликан. Данный эпитоп сохраняется в пределах подрода сарбековирусов, без конкуренции за присоединение к рецептору. Смеси антител, включающие S309, наряду с другими антителами, указанными в статье, дополнительно усиливают нейтрализацию SARS-CoV-2 и могут ограничить появление мутировавших вирусов, которые избежали нейтрализации. Полученные результаты открывают путь для использования антитела S309 и смесей антител, содержащих S309, для профилактики у лиц с высоким риском заражения, в качестве постконтактной терапии для уменьшения количества тяжелых форм COVID-19 или их лечения.