Неврологические проявления у пациентов, госпитализированных в связи с коронавирусной инфекцией (СOVID-2019) в г. Ухань, Китай

Автор:Ling Mao et al.

Опубликовано: JAMA Neurology

Дата: 10 апреля 2020

Перевод: Екатерина Осипова, Фонд профилактики рака

Ключевые моменты

Основной вопрос исследования: Какие неврологические проявления отмечались у пациентов с СOVID-2019?

Результаты: В серии наблюдений у 214 пациентов с СOVID-2019 неврологические симптомы отмечены у 36,4% пациентов. У пациентов в тяжелом состоянии и выраженными дыхательными нарушениями частота встречаемости была выше (45,5%): отмечены острые нарушения мозгового кровообращения, нарушение сознания и поражение мышц.

Заключение: Неврологические симптомы проявляются у значительной части пациентов с COVID-2019.

Аннотация

Важность: Вспышка коронавирусной инфекции-2019 (COVID-19) в г.Ухань, Китай, привела к развитию эпидемии мирового масштаба. Типичные клинические проявления, включая лихорадку, кашель, диарею и усталость, описаны в нескольких исследованиях. Однако данных о развитии неврологических проявлений у пациентов с COVID-19 крайне мало.

Цель: Изучить неврологические проявления у пациентов с COVID-19.

Дизайн, условия и участники: Данное исследование является ретроспективным, наблюдательным. Данные были собраны в период с 16 января 2020 года по 19 февраля 2020 года в трех специальных центрах по лечению больных с COVID-19 (Главный округ, Западный филиал и Онкологический Центр) Объединенной больницы Университета науки и технологии Хуажонг в г. Ухань, Китай. В исследование были включены 214 пациентов, госпитализированных в разное время с лабораторно подтвержденным диагнозом коронавирусной инфекции 2 типа, сопровождающейся тяжелой формой острого респираторного синдрома.

Методы: Клинические данные были получены с использованием электронных медицинских карт, оценка неврологических симптомов проводилась двумя неврологами. Неврологические проявления подразделялись на 3 категории: проявления со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острые нарушения мозгового кровообращения, атаксия и судороги), проявления со стороны периферической нервной системы (ухудшение вкуса, ухудшение обоняния, нарушение зрения и невралгии) и проявления со стороны костно-мышечной системы.

Результаты: Из 214 пациентов (средний возраст и стандартное отклонение составили 52,7 [15,5] года; 87 мужчин [40,7%]) с COVID-19, 126 пациентов (58,9%) имели нетяжелую инфекцию, у 88 пациентов (41,1%) отмечалось тяжелое течение заболевания, связанное с дыхательными нарушениями. Общее количество пациентов с неврологическими проявлениями составило 36,4% (78 пациентов). Возраст больных с тяжелым течением был выше, чем при нетяжелых формах, у нихтакже отмечена высокая частота сопутствующих заболеваний, в частности гипертонической болезни, в то время как типичные симптомы COVID-19, такие как лихорадка и кашель, встречались реже. У пациентов с более тяжелыми формами отмечены неврологические проявления, такие как острые нарушения мозгового кровообращения (5 [5,7%] в сравнении с 1 [0,8%]), нарушение сознания (13 [14,8%] в сравнении 3 [2,4%]) и поражение скелетных мышц (17 [19,3%] против 6 [4,8%]).

Выводы и значимость: Неврологические проявления типичны для COVID-19. Во время эпидемии COVID-19 при осмотре пациентов с неврологическими проявлениями клиницисты должны проводить дифференциальную диагностику с тяжелым острым респираторным синдром,связанным с COVID 19,чтобы избежать поздней или ошибочной диагностики,не упустить шансы на своевременное лечение и предотвратить развитие осложнений.

Вступление

В декабре 2019 года несколько случаев пневмонии неясного происхождения были выявлены в г.Ухань, Китай, после чего инфекция достаточно быстро распространилась в другие регионы Китая, а затем в Европу, Северную Америку и Азию. Было подтверждено, что эта вспышка вызвана новым коронавирусом SARS-CoV-2 [1]. Симптоматика нового заболевания была сходна с симптомами тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного SARS-CoV в 2003 году [2]. Оба вируса связывались с одним и тем же рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 [3]. Новый вирус получил название SARS-CoV-2, в феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присвоила заболеванию название коронавирусная инфекция-2019 (COVID-19).

Коронавирусы вызывают множество системных инфекционных поражений у различных животных[5]. Коронавирусы могут быстро адаптироваться и преодолевать межвидовой барьер, как было отмечено при заболеваниях, вызванных SARS-CoV и ближневосточном респираторном синдроме CoV (MERS-CoV), что приводит к эпидемии или пандемии. При развитии инфекции в человеческой популяции часто отмечается тяжелое течение и высокая смертность. Применительно к COVID-19 в нескольких исследованиях описаны типичные клинические проявления, включающие лихорадку, кашель, диарею и усталость. Коронавирусная инфекция-2019 также характеризуется типичным изменением лабораторных параметров и патологическими изменениями при компьютерной томографии легких (КТ). Однако, насколько нам известно, ранее не сообщалось о выявлении неврологических симптомов у пациентов с COVID. В данном исследовании мы сообщаем о типичных неврологических проявлениях при инфекции SARS-CoV-2 у 78 из 214 пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, получавших лечение в наших больницах, расположенных в эпицентре в г. Ухань.

Методы

Дизайн исследования и участники

Это ретроспективное обсервационное исследование было проведено в 3 медицинских центрах (Главный округ, Западный филиал и Онкологический Центр) Объединенной больницы Университета науки и технологии Хуажонг (г. Ухань, Китай). Данные центры предназначались для лечения пациентов с COVID-19. Мы ретроспективно проанализировали больных, госпитализированных в разные сроки в период с 16 января 2020 года по 19 февраля 2020 года, у которых был диагностирован COVID-19 в соответствии с предварительными рекомендациями ВОЗ [8]. Подтверждение диагноза COVID-19 определялось как положительный результат мазка из зева при высокопроизводительном секвенировании или при анализе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, с использованием. Образцы мазка из зева собирались и помещались в пробирку, содержащую консервирующий раствор [9]. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени, с использованием набора для определения нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2, в соответствии с протоколом производителя (Shanghai Bio-Germ Medical Technology Co). Пациентам были проведены КТ грудной клетки и КТ головы. Лабораторные исследования (клинические и биохимические анализы крови, коагулограмма, тесты для оценки функции печени и почек, С-реактивный белок, креатинкиназа и лактатдегидрогеназа) назначались в соответствии с клинической картиной. 214 госпитализированных пациентов с лабораторным подтверждением SARS-CoV-2 были включены в анализ [9]. До регистрации было получено устное согласие от пациентов или сопровождающих родственников в тех случаях, когда пациенты не могли дать согласие самостоятельно. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинcкой декларации. Данное исследование было одобрено Комитетом по этике объединенного госпиталя, Медицинским колледжем Тунцзи, Хуачжунским университетом науки и технологии г.Ухань 20 февраля 2020 года для проведения без письменного информированного согласия пациента, в связи с быстрым распространением заболевания и необходимостью срочного получения данных.

Сбор данных

Было проведено изучение электронных медицинских карт пациентов, медицинских записей, лабораторных данных и рентгенологических исследований для всех пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Была собрана информация о возрасте, поле пациентов, сопутствующих заболеваниях (наличие гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных нарушений, злокачественных новообразований и хронических заболеваний почек), проведен анализ типичных симптомов от начала заболевания до поступления в больницу (лихорадка, кашель, анорексия, диарея, боль в горле, боль в животе), и неврологической симптоматики, результатов лабораторных исследований и КТ (грудной клетки и головы, если проводились). Информация о субъективных симптомах собиралась у больных, находящихся в сознании, психически здоровых и способных отвечать на вопросы. Для недостающих или неочевидных записей получены дополнительные пояснения во время опроса пациентов, членов их семей и медицинских работников. Степень тяжести COVID-19 во время госпитализации (тяжелая/нетяжелая) оценивалась с использованием рекомендаций Американского торакального общества для внебольничной пневмонии.

Все неврологические проявления были оценены и подтверждены двумя неврологами. При возникновении значимых расхождений в оценках между двумя рецензентами проводилась оценка третьим рецензентом. Неврологические проявления были разделены на 3 категории: проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острые нарушения мозгового кровообращения, атаксия и судороги), проявления со стороны периферической нервной системы (ПНС) (ухудшение вкуса, ухудшение обоняния, нарушение зрения и невралгии), и проявления со стороны костно-мышечной системы. К нарушениям сознания относили угнетение сознания (сонливость, ступор и кома) и помрачение сознания (спутанность сознания и бред). Для исключения перекрестной инфекции во время вспышки заболевания количество дополнительных обследований было минимизировано. В связи с этим, диагностика поражений нервной системы основывалась в большей степени на анализе субъективных симптомов и ранее проведенных обследованиях. Острые нарушения мозгового кровообращения включали в себя ишемический инсульт и кровоизлияние в мозг, диагностированные на основании клинических симптомов и КТ головного мозга. Судороги регистрировали на основании клинических симптомов в момент появления. Поражение скелетных мышц определялось как миалгия, сопровождающаяся повышением уровня креатинкиназы в сыворотке свыше 200 ед/л [7].

Статистический анализ

При нормальном распределении данных вычисляли среднее значение и стандартное отклонения (SD), медиана использовалась при анализе данных, отличныхот нормального распределения. Качественные переменные выражены в виде количества и процентов. Непрерывные переменные сравнивались с помощью критерия Вилкоксона. Пропорции для качественных переменных сравнивались с использованием критерия χ2. Статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения R версии 3.3.0 (RFoundation). Уровень значимости был установлен при двустороннем значении P меньше 0,05.

Полученные результаты

Демографические и клинические характеристики

Всего в анализ были включены 214 госпитализированных пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Их демографические и клинические характеристики приведены в таблице 1. Средний возраст составлял 52,7 (15,5) года, 87 пациентов (40,7%) были мужского пола. У 83 пациентов (38,8%) отмечалось наличие одного или более сопутствующих заболеваний: гипертония (51 [23,8%]), диабет (30 [14,0%]), сердечно-сосудистые или цереброваскулярные нарушения (15 [7,0%]) злокачественная опухоль (13 [6,1%]). Наиболее распространенными симптомами в начале заболевания были повышение температуры тела (132 [61,7%]), кашель (107 [50,0%]) и анорексия (68 [31,8%]). У 78 пациентов (36,4%) были нарушения со стороны нервной системы: ЦНС (53 [24,8%]), ПНС (19 [8,9%]) и поражение скелетных мышц (23 [10,7%]). У пациентов с проявлениями со стороны ЦНС наиболее распространенными симптомами были головокружение (36 [16,8%]) и головная боль (28 [13,1%]). У пациентов с симптомами поражения ПНС наиболее распространенными симптомами были нарушение вкуса (12 [5,6%]) и обоняния (11 [5,1%]).

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с COVID 19

закрыть меню

УвеличитьОригинал

В соответствии с рекомендациями Американского торакального общества для оценки тяжести внебольничной пневмонии [10] у 88 пациентов (41,1%) отмечалось тяжелое течение, у 126 пациентов (58,9%) нетяжелое течение инфекции. Пациенты с тяжелым течением были значительно старше (средний возраст 58,2 [±15,0] лет против 48,9 [±14,7] лет; P <0,001). Cреди них была выше частота встречаемости сопутствующих заболеваний (42 [47,7%] против 41 [32,5]. %]; P =0.03), наиболее часто отмечена гипертоническая болезнь (32 [36,4%] против 19 [15,1%]; P <.001). У тяжелых пациентов реже встречались типичные симптомы COVID-19, такие как лихорадка (40 [45,5%] против 92 [73%]; P <0,001) и сухой кашель (30 [34,1%] против 77 [61,1%]; P <0,001). Помимо этого, поражения нервной системы наблюдались чаще при тяжелом течении, в сравнении с легкими формами (40 [45,5%] против 38 [30,2%], P = 0.02). Неврологические проявления включали в себя острые нарушения мозгового кровообращения (5 [5,7%]: у 4 пациентов диагностирован ишемический инсульт, один пациент с внутримозговым кровоизлиянием впоследствии скончался от дыхательной недостаточности; против 1 [0,8%]; 1 пациент с ишемическим инсультом; P = 0,03, рисунок), нарушение сознания (13 [14,8%] против 3 [2,4%]; P <0,001) и поражение скелетных мышц (17 [19,3%] против 6 [4,8%]; P <0,001). В тяжелой группе у 1 пациента был эпилептический приступ, характеризующийся внезапными непроизвольными движениями конечностей, выделением пены изо рта и потерей сознания, приступ судорог продолжался в течение трех минут.

Рисунок 1

Компьютерная томографии (КТ) пациента в дебюте ишемического инсульта

закрыть меню

УвеличитьОригинал

А - изображение КТ головного мозга через 1 день после ишемического инсульта. Белая стрелка указывает на ишемическое поражение. B -КТ грудной клетки через 1 день после ишемического инсульта.

Помимо нарушений мозгового кровообращения и нарушения сознания, большинство неврологических проявлений отмечалось на ранней стадии болезни (в среднем на 1-2 день). Из 6 пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения двое поступили в отделение неотложной помощи из-за внезапного развития гемиплегии, при отсутствии каких-либо типичных симптомов (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) COVID-19. Поражения легких были выявлены при помощи компьютерной томографии легких, COVID-19 подтвержден положительным тестом для SARS-CoV-2 на более поздней стадии. Несколько пациентов с лихорадкой и головной болью были госпитализированы в неврологическое отделение после исключения диагноза COVID-19 по результатам рутинного анализа крови и скрининга КТ легких в клинике. Однако через несколько дней у них появились типичные симптомы COVID-19, такие как кашель, боль в горле, снижение количества лимфоцитов и рисунок матового стекла на КТ легких. Диагноз COVID-19 был подтвержден положительным тестом, в дальнейшем пациенты были переведены в изолятор.

Результаты лабораторных исследований у пациентов с тяжелой и нетяжёлой формой

В таблице 2 приведены лабораторные данные для подгрупп пациентов с тяжелой и нетяжелой формой. Пациенты с тяжелым течением имели более выраженную воспалительную реакцию, включая более высокое количество лейкоцитов, нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов и повышенный уровень С-реактивного белка по сравнению с пациентами с нетяжелой формой (количество лейкоцитов: медиана, 5,4 × 109 / L [диапазон 0,1–20,4] против 4,5 × 109 / л [диапазон 1,8–14,0]; P <0,001; нейтрофилы: медиана, 3,8 × 109 / л [диапазон 0,0–18,7] против 2,6 × 109 / л [ диапазон 0,7-11,8]; P <0,001; количество лимфоцитов: медиана 0,9 × 109 / л [диапазон 0,1-2,6] против 1,3 × 109 / л [диапазон 0,4-2,6]; P <0,001; C- реактивный белок: медиана, 37,1 мг / л [диапазон 0,1-212,0] против 9,4 мг / л [диапазон 0,2-126,0]; P <0,001). У пациентов с тяжелой инфекцией уровень D-димера был выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией (медиана, 0,9 мг / л [диапазон 0,1–20,0] против 0,4 мг / л [диапазон 0,2–8,7]; р <0,001), что являлось показателем коагулопатии потребления. Кроме того, у пациентов с тяжелой инфекцией отмечалось поражение нескольких органов, таких как печеночная дисфункция (повышение уровня лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), почек (повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови) и повреждение скелетных мышц (повышение уровня креатинкиназы).

Таблица 2. Лабораторные показатели у пациентов с COVID-19

закрыть меню

УвеличитьОригинал

Результаты лабораторных исследований в зависимости от наличия симптомов поражения ЦНС

В таблице 3 приведены лабораторные данные пациентов с симптомами ЦНС и без них. Мы обнаружили, что у пациентов с симптомами поражения ЦНС были более низкие уровни лимфоцитов, тромбоцитов и более высокий уровень азота мочевины в крови по сравнению с пациентами без симптомов поражения ЦНС (количество лимфоцитов: медиана, 1,0 × 109 / л [диапазон 0,1-2,3] против 1,2 × 109 / L [диапазон 0,2-2,6], P = 0,049; количество тромбоцитов: медиана, 180,0 × 109 / л [диапазон 18,0-564,0] против 227,0 × 109 / л [диапазон 42,0-583,0], P = 0,005; мочевина: медиана, 4,5 ммоль / л [диапазон 1,6–48,1] против 4,1 ммоль/л [диапазон 1,5–19,1], P = 0,04). В подгруппе с тяжелым течением пациенты с симптомами ЦНС также имели более низкие уровни лимфоцитов и количество тромбоцитов и более высокий уровень мочевины в крови по сравнению с теми, у кого симптомы пораженияЦНС отсутствовали (количество лимфоцитов: медиана, 0,7 × 109 / л [диапазон 0,1–1,6] против 0,9 × 109 / L [диапазон 0,2-2,6], P = 0,007; количество тромбоцитов: медиана, 169,0 × 109 / л [диапазон 18,0-564,0] против 220,0 × 109 / л [диапазон 109,0-576,0], P =. 04; мочевины: медиана, 5,0 ммоль / л [диапазон 2,3–48,1] против 4,4 ммоль / л [диапазон 1,5–19,1], P = 0,04). В подгруппе с нетяжелым течением не было значительных различий в лабораторных данных пациентов с симптомами поражения ЦНС и без них.

Таблица 3

Лабораторные показатели у пациентов с COVID 19 с неврологической симптоматикой

закрыть меню

УвеличитьОригинал

Результаты лабораторных исследований в зависимости от наличия симптомов поражения ПНС

В таблице 4 приведены лабораторные данные пациентов с симптомами поражения ПНС и без них. Мы обнаружили, что не было никаких существенных различий в лабораторных данных пациентов с поражением ПНС и без поражения. Аналогичные результаты были также получены в тяжелой и нетяжелой подгруппе соответственно.

Таблица 4

Лабораторные показатели у пациентов с COVID 19 с симптомами поражения ПНС

закрыть меню

УвеличитьОригинал

Результаты лабораторных исследований у пациентов с поражением скелетных мышц

Таблица 4 показывает лабораторные данные пациентов в зависимости от наличия поражения скелетных мышц. По сравнению с пациентами без мышечного повреждения, у пациентов с мышечным повреждением уровень креатинкиназы был значительно выше (медиана, 400,0 Е / л [диапазон 203,0-12216,0] по сравнению со средним, 58,5 Е / л [диапазон 8,8-212,0]; Р <0,001). ), независимо от их тяжести. Между тем, у пациентов с повреждением мышц было более высокое количество нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов, более высокие уровни С-реактивного белка и более высокие уровни D-димера. Нарушения были проявлениями повышенной воспалительной реакции и функции свертывания крови. Кроме того, мы обнаружили, что у пациентов с мышечным повреждением имелись нарушения со стороны многих органов, в том числе более серьезные нарушения функции печени и почек. В тяжелой группе пациенты с повреждением скелетных мышц имели снижение количества лимфоцитов и более серьезные повреждения печени и повреждение почек.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый подробный отчет о неврологических проявлениях среди пациентов, госпитализированных с COVID-19. По состоянию на 19 февраля 2020 года из 214 пациентов, включенных в это исследование, 88 (41,1%) имели тяжелую инфекцию и 126 (58,9%) имели нетяжелую форму. 78 пациентов (36,4%) имели различные неврологические проявления, которые затрагивали ЦНС, ПНС и скелетные мышцы. По сравнению с пациентами с нетяжелым течением пациенты с тяжелой инфекцией были старше, чаще отмечалась сопутствующая гипертензия, однако реже встречались типичные симптомы, такие как лихорадка и кашель. У пациентов с тяжелой инфекцией чаще возникали неврологические проявления, особенно острые нарушения мозгового кровообращения, нарушение сознания и поражения скелетных мышц. Большинство неврологических проявлений отмечено в начале болезни (среднее время до начала госпитализации составляло 1-2 дня). Некоторые пациенты, у которых отсутствовали типичные симптомы COVID-19 (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) обратились в больницу с жалобами на неврологическую симптоматику. Поэтому, при обследовании пациентов с COVID-19, в особенности больных с тяжелым течением, нужно обращать внимание на неврологические проявления, которые могут привести к летальному исходу. Кроме этого, во время эпидемии COVID-19 при осмотре пациентов с неврологическими проявлениями врачи должны проводить дифференциальную диагностику с инфекцией SARS-CoV-2, чтобы избежать поздней или ошибочной диагностики,и предотвратить развитие осложнений.

В январе 2020 года [3] ACE2-рецептор был идентифицирован как функциональный рецептор SARS-CoV-2, который присутствует во многих органах человека, включая нервную систему и скелетные мышцы [11].Экспрессия и распределение ACE2 могут свидетельствовать о том, что SARS-CoV-2 может вызывать некоторые неврологические проявления. Результаты аутопсий пациентов с COVID-19 показали, что ткани головного мозга были гиперемированы и отечны, отмечена дегенерация некоторых нейронов [12]. Было подтверждено поражение нервной системы при инфекциях, вызванных другими CoV, такими как SARS-CoV и MERS-CoV. Исследователи выявили нуклеиновую кислоту SARS-CoV в спинномозговой жидкости этих пациентов, а также в тканях их мозга при вскрытии [13, 14].

Симптомыпоражения ЦНС были основными у пациентов с COVID-19 в этом исследовании. Патологический механизм может запускаться вследствие проникновения SARS-CoV-2 в ЦНС, подобно вирусам SARS и MERS. Как и в случае с другими респираторными вирусами, SARS-COV-2 может проникать в ЦНС гематогенным или ретроградным нейрональным путем. Последнее может быть подтверждено тем фактом, что у некоторых пациентов в этом исследовании отмечены нарушения обоняния. Мы также обнаружили, что снижение количества лимфоцитов было более выражено у пациентов с симптомами поражения ЦНС. Данный симптом может указывать на иммуносупрессию у пациентов с COVID-19 с симптомами поражения ЦНС, особенно при тяжелом течении. Помимо этого, было отмечено повышение уровня D-димера у пациентов с тяжелой инфекцией. Данные изменения могут быть причиной развития нарушений мозгового кровообращения у пациентов с тяжелыми формами. Так же, как и в предыдущих исследованиях[7], симптомы поражения мышц были отмечены и в нашем исследовании. Мы предполагаем, что эти симптомы были вызваны повреждением скелетных мышц, что подтверждается повышенным уровнем креатинкиназы. Мы обнаружили, что у пациентов с мышечными симптомами уровень креатинкиназы и лактатдегидрогеназы был выше, чем у пациентов без мышечных симптомов. Кроме того, уровни креатинкиназы и лактатдегидрогеназы у пациентов с тяжелой инфекцией были намного выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией. Данные изменения могут быть связаны с присутствием АCE2 в скелетных мышцах [15]. Однако при заболеваниях, вызванных вирусом SARS-CoV, использующим тот же рецептор, вирус не был обнаружен в скелетных мышцах при посмертном исследовании [16].Вопрос о том, инфицирует ли SARS-CoV-2 клетки скелетных мышц в результате связывания с ACE2 рецепторами, нуждается в дальнейшем изучении. Дополнительной причиной поражения нервной системы был патологический иммунный ответ на инфекцию. Значительное повышение провоспалительных цитокинов в сыворотке может быть причиной повреждения скелетных мышц.

Ограничения

Данное исследование имеет несколько ограничений.

Во-первых, в исследование были включены всего 214 пациентов, что может вызвать отклонения в результатах клинического наблюдения. Предпочтительней было бы включить в исследование больше пациентов из Ухани, других городов Китая и других стран. Во-вторых, все данные были получены при изучении электронных медицинских карт; некоторые пациенты, имевшие незначительно выраженные неврологические симптомы, такие как нарушение вкуса и обоняния могли быть не включены в исследование. В-третьих, поскольку большинство пациентов находились в больнице и на момент анализа информация о клинических исходах была недоступна, было сложно оценить влияние неврологических проявлений на исход заболевания, необходимы постоянные наблюдения за течением заболевания. В-четвертых, в период вспышки COVID-19 из-за большого количества пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было возможности для использования дополнительных методов нейровизуализации, таких как магнитно-резонансная томография, и диагностических процедур, таких как люмбальная пункция и электромиография, в целях снижения риска перекрестного заражения. В этой связи, в нашем исследовании большинство описанных симптомов являются субъективными со слов пациента. Не представляется возможным различить, вызваны ли эти неврологические проявления непосредственно вирусом, связаны с поражением легких или косвенно связаны с поражением других органов.

Выводы

Таким образом, SARS-CoV-2 может поражать нервную систему и скелетные мышцы так же, как и дыхательные пути. У пациентов с тяжелым течением инфекции неврологические проявления встречаются чаще и включают острые нарушения мозгового кровообращения, нарушение сознания и повреждение скелетных мышц. Как следствие, клиническое состояние пациента ухудшается и может наступить смерть. Важно, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 быстрое клиническое ухудшение может быть связано с развитием инсульта или других поражений нервной системы, что может приводить к высокой смертности. Кроме того, во время эпидемии COVID-19 при обследовании пациентов с неврологическими проявлениями, инфекция SARS-CoV-2 должна быть рассмотрена в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать поздней диагностики и предотвратить развитие осложнений.

References

1. Zhu N , Zhang D , Wang W , et al; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China. N Engl J Med. 2020;382(8):727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017PubMedGoogle ScholarCrossref
2. Zhou P , Yang XL , Wang XG , et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. doi:10.1038/s41586-020-2012-7PubMedGoogle ScholarCrossref
3. Zhao Y , Zhao Z , Wang Y , Zhou Y , Ma Y , Zuo W . Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. bioRxiv. 2020. doi:10.1101/2020.01.26.919985Google Scholar
4. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report-45. Accessed March 5, 2020. who.int
5. Su S , Wong G , Shi W , et al. Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis of coronaviruses. Trends Microbiol. 2016;24(6):490-502. doi:10.1016/j.tim.2016.03.003PubMedGoogle ScholarCrossref
6. World Health Organization. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). Published November 2019. Accessed January 19, 2020. who.int
7. Guan WJ , Ni ZY , Hu Y , et al; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020. doi:10.1056/NEJMoa2002032PubMedGoogle Scholar
8. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when Novel coronavirus (nCoV) infection is suspected: interim guidance. January 2020. Accessed February 5, 2020. who.int of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
9. Huang C , Wang Y , Li X , et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5PubMedGoogle ScholarCrossref
10. Metlay JP , Waterer GW , Long AC , et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia: an official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Disease Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):e45-e67. doi:10.1164/rccm.201908-1581STPubMedGoogle ScholarCrossref
11. Hamming I , Timens W , Bulthuis ML , Lely AT , Navis G , van Goor H . Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus: a first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-637. doi:10.1002/path.1570PubMedGoogle ScholarCrossref
12. National Health Commission of the People′s Republic of China. Diagnosis and treatment of the novel coronavirus pneumonia (Trial version 7) [D]. Published 2020. Accessed March 3, 2020. nhc.gov.cn
13. Marc D , Dominique JF , Élodie B , et al. Human Coronavirus: Respiratory Pathogens Revisited as Infectious Neuroinvasive, Neurotropic, and Neurovirulent Agents. CRC Press; 2013:93-122.
14. Arabi YM , Balkhy HH , Hayden FG , et al. Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(6):584-594. doi:10.1056/NEJMsr1408795PubMedGoogle ScholarCrossref
15. Cabello-Verrugio C , Morales MG , Rivera JC , Cabrera D , Simon F . Renin-angiotensin system: an old player with novel functions in skeletal muscle. Med Res Rev. 2015;35(3):437-463. doi:10.1002/med.21343PubMedGoogle ScholarCrossref
16. Ding Y , He L , Zhang Q , et al. Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coronavirus (SARS-CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis and virus transmission pathways. J Pathol. 2004;203(2):622-630. doi:10.1002/path.1560PubMedGoogle ScholarCrossref