Могут ли расстройства аутистического спектра быть фактором риска для развития COVID-19?

Тип: Статья

Оригинал: sciencedirect.com

Автор: Matheus Eugênio de Sousa Lima et al.

Опубликовано: MedicalHypotheses 30.05.2020

Перевод: Снежанна Генинг, Фонд профилактики рака

Абстракт

Во время пандемии коронавирусом заболевают миллионы людей, и ряд исследований указывает на повышенный риск фатального течения болезни при сопутствующей патологии: сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях и ожирении. Одним из основных механизмов патогенеза COVID-19 является "цитокиновый шторм", вызывающий провоспалительное состояние, повреждение сердца и легких. Кроме того, снижается пролиферативный ответ Т- и В-лимфоцитов и следовательно эффективность гуморального иммунитета. В патогенезе РАС (расстройств аутистического спектра) есть несколько генетических и иммунных модификаций, например, повышение экспрессии воспалительных цитокинов и нарушение иммунного ответа на различных уровнях. Мы предполагаем, что РАС также может быть фактором риска для развития COVID-19 наравне с сопутствующими заболеваниями.

Расстройства аутистического спектра и COVID-19

Вялотекущее хроническое воспаление при диабете и хронической сердечной недостаточности в случае COVID-19 повышает риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Вероятно, это воспаление способствует развитию массивного "цитокинового шторма" [32]. Из этой гипотезы следует вопрос, повышают ли РАС, являясь хронической нейровоспалительной патологией, риск неблагоприятного исхода при COVID-19.

Экспрессия провоспалительных цитокинов, в частности, IL-6 и IL-1 бета, резко повышена у больных с ОРДС, осложняющим течение COVID-19 [33]. Супрессоры данных цитокинов, например, тоцилизумаб, тестировались в терапии таких пациентов. Повышение концентрации IL-1 бета и IL-6 также часто наблюдается у пациентов с РАС [11]. Это предполагает высокий риск развития цитокинового шторма.

Распространение коронавируса по обонятельному нерву [17] может приводить к выраженному иммунному ответу в ЦНС и состоянию нейровоспаления, которое также наблюдается у больных РАС и может прямо влиять на защитные функции организма и работу респираторного тракта.

В этиологии РАС не выявлено специфической мутации, однако исследования демонстрируют роль мужского пола и клиническое сходство с некоторыми генетическими синдромами, в частности, синдромом ломкой X-хромосомы [34], что предполагает взаимосвязь РАС, как и инфекции SARS-CoV-2, с гиперандрогенным фенотипом.

Важно также провести параллель с восприимчивостью пожилых пациентов к COVID-19. Некоторые работы показывают высокое содержание вирусных и бактериальных сывороточных маркеров у больных РАС, а также их подверженность частым простудным заболевания и иным инфекциям, особенно в первые три года жизни [35]. Хотя механизм этих взаимосвязей не достаточно изучен, риски инфекции у пожилых и у лиц, страдающих РАС, могут быть схожи.

Ссылки

[11] H. Ormstad, V. Bryn, O.D. Saugstad, O. Skjeldal, M. Maes Role of the Immune System in Autism Spectrum Disorders (ASD) CNS & Neurological Disorders-Drug Targets, 17 (7) (2018), pp. 489-495, 10.2174/1871527317666180706123229 View Record in ScopusGoogle Scholar

[17] G. Conde, L.D.Q. Pájaro, I.D.Q. Marzola, Y.R. Villegas, L.R.M. Salazar Neurotropism of SARS-CoV 2: Mechanisms and manifestations J Neurol Sci (2020), 10.1016/j.jns.2020.116824Google Scholar

[32] E. Maddaloni, R. Buzzetti Covid-19 and diabetes mellitus: unveiling the interaction of two pandemics Diabetes/Metabolism Res Rev (2020), 10.1002/dmrr.3321Google Scholar

[33] Conti P, Ronconi G, Caraffa A, et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2020, 34(2). doi.orgGoogle Scholar

[34] G. Steinman, D. Mankuta Molecular Biology of Autism’s Etiology –An Alternative Mechanism Med Hypotheses, 130 (2019), Article 109272, 10.1016/j.mehy.2019.109272ArticleDownload PDFGoogle Scholar

[35] K.R. Sabourin, A. Reynolds, D. Schendel, et al. Infections in children with autism spectrum disorder: Study to Explore Early Development (SEED) Autism Res, 12 (1) (2018), pp. 136-146, 10.1002/aur.2012Google Scholar