Клиническая и серологическая характеристика доноров реконвалесцентной плазмы COVID-19: выбор донора и периода донации
Автор: Ling Li et al
Перевод: Снежанна Генинг, Фонд профилактики рака
РЕЗЮМЕ
Актуальность
Отсутствие эффективного лечения против COVID-19 послужило основой для использования реконвалесцентной плазмы. Описания отдельных клинических случаев и серий случаев показали обнадеживающие результаты.
В данном исследовании изучались антитела к SARS-CoV-2 и эпидемиологические характеристики доноров плазмы с целью определения критериев отбора.
Методы
В исследование включили 19 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет, перенесших COVID-19, у которых не наблюдалось симптомов более 2 недель. Были уточнены донорские характеристики, такие как проявления заболевания, и измерены уровни SARS-CoV-2 N-специфических IgM, IgG и S-RBD-специфических IgG с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты
Уровни N-специфических IgM-антител снижались после выздоровления, S-RBD-специфических и N-специфических IgG- антител - повышались через 4 недели от появления симптомов, без существенной корреляции с возрастом, полом или группой крови по АВО. Доноры с лихорадкой, превышавшей уровень 38,5 °C или продолжавшейся более 3 дней, имели более высокие уровни S-RBD-специфических IgG-антител на момент донорства. Из 49 реконвалесцентных доноров плазмы у 90% титр S-RBD-специфических IgG был ≥1:160, а у 78% - ≥1:640 на момент донорства. Из 30 доноров, которые пожертвовали плазму позднее, чем через 28 дней после появления симптомов, и имели заболевание с лихорадкой, продолжавшейся более 3 дней или превышавшей 38,5 °C, 100% имели титр S-RBD-специфических IgG ≥1:160 и 93% имели титр ≥1:640.
Вывод
S-RBD-специфические IgG достигают более высоких уровней через 4 недели после появления симптомов COVID-19. Мы рекомендуем следующие критерии выбора оптимального донора реконвалесцентной плазмы COVID-19: через 28 дней после появления симптомов и заболевания с лихорадкой, продолжавшейся более 3 дней или превышавшей 38,5 °C. Отбор на основе этих критериев обеспечит высокую вероятность достижения достаточно высоких титров S-RBD-специфических IgG.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеристика доноров
В это исследование были включены 49 доноров реконвалесцентной плазмы: 33 мужчины и 16 женщин. Средний возраст составлял 37 лет (IQR 25‐54 года). Самыми распространенными симптомами на момент манифестации инфекции были повышение температуры (39, 80%) и кашель (30, 61%). Другие симптомы включали одышку, мышечные боли и диарею. Большинство (43, 88%) пациентов имело более чем один симптом, у 27 (55%) была лихорадка с кашлем, у 16 (33%) - лихорадка с мышечными болями, у 10 (20%) - лихорадка и одышка. Среднее время от появления симптомов до донорства плазмы составило 37,8 дней (IQR, 23‐58 дней). Все образцы плазмы были отрицательными в отношении нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 и гемоконтактных патогенов.
Тенденции после выздоровления
Уровни N-специфических IgM снижались и отрицательно коррелировали со временем от появления симптомов до донорства плазмы (r = -0,3591, р = 0,0056). Уровни N-специфических IgG возрастали и положительно коррелировали со временем от появления симптомов до донорства плазмы (r = 0,2635, р = 0,0352). S-RBD-специфические IgG демонстрировали сходные результаты (r = 0,4540, р = 0,0011). Тепловая карта этих антител с течением времени также показала, что уровни S-RBD-специфических IgG постепенно увеличивались, а N-специфических IgM-антител - постепенно снижались и оставались на более низком уровне. Чтобы подтвердить изменения S-RBD-специфических IgG-антител с течением времени, мы проанализировали их уровни при различном времени выздоровления. Уровни S-RBD-специфических IgG-антител были ниже у тех, кто осуществлял донацию в течение 28 дней с момента появления симптомов, чем у тех, кто пожертвовал плазму после 28 дней. Разница была статистически значимой (р = 0,012).
Корреляция титров S‐RBD‐специфичного IgG и нейтрализации вируса SARS‐CoV‐2
Мы оценили корреляцию между титром нейтрализации SARS-CoV-2 и титром S-RBD-специфических антител IgG. Она была положительной (r = 0,6222, р = 0,0308). Титрнейтрализации сыворотки 1:80 приблизительно эквивалентен титру 1:1280 для S-RBD-специфического IgG.
Корреляция характеристик доноров и титра S‐RBD‐специфичного IgG
Недавнее исследование продемонстрировало, что активность нейтрализации вируса SARS-CoV-2 коррелирует с S-RBD-специфическими IgG-антителами [22]. Мы оценили корреляцию уровня S-RBD-специфических IgG-антитела с клиническими факторами, включая возраст, пол, начальные симптомы, температуру и продолжительность лихорадки, а также группу крови по АВО. Результаты показали, что у доноров с лихорадкой, превышавшей 38,5 °C или продолжавшейся более 3 дней, был высокий уровень S-RBD-специфических IgG. Примечательно, что изменения уровня антител не коррелировали с возрастом, полом или группой крови (Примечание: мы собрали только один образец группы AB).
Оптимальный выбор доноров конвалесцентной плазмы COVID‐19
Чтобы получить оптимальные критерии отбора доноров реконвалесцентной плазмы, мы проанализировали распределение титров S-RBD-специфических IgG-антител при различных условиях отбора. Среди 49 доноров плазмы 90% имели титр ≥1:160, 78% имели титр ≥1:640. 42 донора сдавали плазму через 4 недели от появления симптомов, из них 90% имели титр ≥1:160, 84% имели титр ≥1:640. При учете дополнительного критерия отбора - лихорадки продолжительностью более 3 дней или высотой более 38,5 °С, было 30 доноров, из которых 100% имели титр ≥1:160, 93% имели титр ≥1:640. Из них у 29 доноров температура сохранялась дольше 3 дней, у 27 - превышала 38,5 °C.
ССЫЛКИ
22. Bin J, Zhang Q, Ge X, et al. Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS‐CoV‐2 infection. BioRxiv 2020. (Published article online).
https://doi.org/10.1101/2020.03.21.990770