Иммунотерапия и стероиды дали положительные результаты при мультисистемном воспалительным синдроме, ассоциированным с COVID-19
Автор: Doug Brunk
Перевод: Приволжский исследовательский медицинский университет, pimunn.ru
Исследование группы пациентов во Франции и Швейцарии показало, что дети могут испытывать острую сердечную декомпенсацию от тяжелого воспалительного состояния после инфекции SARS-CoV-2, так называемый детский мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C). Лечение иммуноглобулином, по-видимому, связано с восстановлением систолической функции левого желудочка.
«Сообщества педиатров и кардиологов должны четко осознавать эту новую болезнь MIS-C, возможно, связанную с инфекцией SARS-CoV-2. Она похожа на болезнь Кавасаки, но имеет специфические особенности проявления», - написали исследователи во главе с Захрой Белхаджер, MD (больница Necker-Enfants Malades в Париже) в своем отчете о серии случаев, опубликованном онлайн в Circulation. «Ранняя диагностика и ведение, по-видимому, приводят к благоприятному исходу при использовании классической терапии. Выяснение иммунных механизмов этого заболевания позволит получить дополнительную информацию о лечении и потенциальной глобальной профилактике тяжелых форм».
За двухмесячный период, который совпал с пандемией SARS-CoV-2 во Франции и Швейцарии, исследователи ретроспективно собрали клинические, биологические, терапевтические данные и данные о ранних результатах. В исследование были включены данные 35 детей, которые были госпитализированы в детские отделения интенсивной терапии в 14 центрах с кардиогенным шоком, дисфункцией левого желудочка и тяжелым воспалительным состоянием. Средний возраст пациентов составлял 10 лет, у всех была лихорадка, у 80% были желудочно-кишечные симптомы (боли в животе, рвота или диарея), у 28% были сопутствующие заболевания, которые включали индекс массы тела более 25 кг/м2 (17%), астму (9%) и волчанку (3%), а также лишний вес. Только 17% имели боль в груди. Исследователи отметили, что фракция выброса левого желудочка составляла менее 30% у 28% пациентов, 80% требовали инотропной поддержки, среди которых 28% - экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Все пациенты имели тяжелое воспалительное состояние, о чем свидетельствовал повышенный уровень С-реактивного белка и d-димера. Интерлейкин-6 был повышен до медианы 135 пг/мл у 13 пациентов. Повышение тропонина I было постоянным, от легкого до умеренного, а повышение NT-proBNP или BNP присутствовало у всех детей.
Почти у всех пациентов (88%) был положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2, выполненного методом ПЦР (мазок из носоглотки) или серологией. Большинство пациентов (80%) получали инотропную поддержку IV. 71% получали IV иммуноглобулин первой линии. 65% получали антикоагуляцию гепарином. 34% получали стероиды IV, т.к. были признаны пациентами с высоким риском из-за симптомов, сходных с неполной формой болезни Кавасаки. 8% получали лечение антагонистом рецептора интерлейкина-1 из-за постоянного тяжелого воспалительного состояния. Функция левого желудочка была восстановлена у 71% выписанных из отделения интенсивной терапии. Ни один пациент не умер, ЭКМО у всех пациентов была успешно прекращена в среднем через 4,5 дня.
«Некоторые аспекты этого появившегося педиатрического заболевания (MIS-C) сходны с таковыми при болезни Кавасаки: длительная лихорадка, мультисистемное воспаление с кожной сыпью, лимфаденопатия, диарея, менингизм и высокий уровень воспалительных биомаркеров», - пишут исследователи. «Но различия важны и поднимают вопрос о том, является ли этот синдром болезнью Кавасаки с SARS-CoV-2 в качестве запускающего агента, или представляет собой другой синдром (MIS-C). Болезнь Кавасаки преимущественно поражает маленьких детей младше 5 лет, тогда как средний возраст в нашей серии составляет 10 лет. Неполные формы болезни Кавасаки встречаются у детей младшего возраста, у которых может быть лихорадка в качестве единственного клинического проявления, тогда как более взрослые пациенты склонны проявлять полную форму».
Авторы также отметили, что перекрывающиеся особенности между MIS-C и болезнью Кавасаки «могут быть связаны с похожей патофизиологией. Этиологический агент болезни Кавасаки неизвестен, но, вероятно, встречается повсеместно. У детей он вызывает бессимптомную инфекцию, но запускает иммунологический каскад болезни Кавасаки у генетически восприимчивых людей. Обратите внимание, что в качестве причины заболевания было предложено заражение новым РНК-вирусом, который проникает через верхние дыхательные пути (см. PLoS One. 2008; 3: e1582 и J Infect Dis. 2011; 203: 1021-30) ».
Судя по работе авторов, похоже, что высокий показатель подозрения на MIS-C важен для детей, у которых развиваются симптомы, подобные Кавасаки, сказал в интервью Дж. Голдберг, MD - сертифицированный кардиолог в кардиологическом центре и программе «Сердце плода» в Детской больнице Филадельфии. «Хотя дети в значительной степени были избавлены от острого респираторного проявления пандемии SARS-CoV-2, признание и понимание того, что выглядит поствирусным воспалительным ответом, является критически важным первым шагом в разработке алгоритмов лечения этого заболевания. Если маркеры воспаления повышены, особенно если есть сопровождающие желудочно-кишечные симптомы, возможность поражения сердца предполагает полезность эхокардиографии. Учитывая потенциальную потребность в инотропной или механической поддержке кровообращения, наличие дисфункции миокарда диктует необходимость оказания помощи в отделении интенсивной терапии, способном обеспечить современные методы лечения. Хотя данные когорты доктора Белхаджер свидетельствуют о том, что полное выздоровление возможно, об этом уникальном воспалительном синдроме еще многое предстоит узнать, и тревога была озвучена по праву».