COVID-19 и злокачественные опухоли: метаанализ объединенных данных

Оригинал: JCO Global Oncology

Авторы: Aakash Desai, MBBS, MPH, Sonali Sachdeva, MBBS, Tarang Parekh, MBBS, MS, and Rupak Desai, MBBSи т.д.

Опубликовано: 6 апреля 2020, JCO Global Oncology

Перевод: Карпова Наталья, Фонд профилактики рака

Редакция: Дмитрий Сергеев, Научный центр неврологии, Фонд профилактики рака

Пандемия COVID-19 продолжается, и за последние две недели в Соединенных Штатах регистрируется все больше случаев заболевания. Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщают, что у большинства людей в Соединенных Штатах риск непосредственного контакта с вирусом будет небольшим. [1] Однако, как и при других инфекционных заболеваниях, люди с ослабленной иммунной системой подвергаются повышенному риску развития COVID-19, в том числе это 15 338 988 человек со злокачественными опухолями и множество тех, кто перенес их. [2]

Согласно недавно опубликованным данным Недавно Liang et al [3], распространенность злокачественных опухолей, изученная у 1590 пациентов с COVID-19, составляет 1% (95%-й доверительный интервал (ДИ) 0,61–1,65%). Это больше по сравнению с общей заболеваемостью злокачественными опухолями (0,29%) в популяции в Китае [4]. Что еще более важно, у пациентов со злокачественными опухолями отмечался более высокий риск развития тяжелых событий (комбинированная переменная интереса, определяемая как процент пациентов, которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии и нуждались в инвазивной вентиляции легких или умерли) по сравнению с пациентами без злокачественных опухолей (39% в сравнении с 8%; отношение рисков (ОР) 39% в сравнении с 8%, ОР: 5,34; 95%-й ДИ 1,80–16,18; Р=0,0026). Однако этот анализ был ограничен размером выборки (всего 18 пациентов со злокачественными опухолями). Несмотря на это, из приведённого анализа можно выделить несколько гипотез, особенно учитывая тот факт, что воспаление и цитокин-ассоциированное повреждение легких играют важную роль при COVID-19.

В соответствии с этим, целью нашего исследования было провести анализ совокупной распространенности злокачественных опухолей у пациентов с COVID-19. Мы провели поиск по базам данных PubMed, Medline и Web of Science до 14 марта 2020 года, используя текст/комбинацию слов. Мы ограничили поиск такими клиническими исследованиями, результаты которых были опубликованы только на английским языке, для которых имелся полный текст статьи и которые проводились у человека. Стратегия поиска была построена с использованием таких терминов, как «COVID-19», «новый коронавирус» (novel coronavirus), «SARS-CoV-2», «2019-nCov» и «рак» (cancer), или «новообразование» (neoplasm), или «опухоль» (tumor), или «злокачественная опухоль» (malignancy). Подходящими для включения в анализ считались клинические исследования, в которых участвовало ≥10 различных пациентов, получавших лечение в связи с COVID-19 во время госпитализации. Мы исключили исследования, проведенные в одних и тех же учреждениях и в одинаковые сроки, включая исследование с самой большой уникальной популяцией пациентов.

Два рецензента (TarangParekh и SonaliSachdeva) искали и отбирали исследования независимо друг от друга. В результате первоначального поиска с заранее определенными ограничениями было выявлено 276 статей, из которых 266 были исключены из-за дублирования, из-за того, что представляли собой в большей степени обзор, чем оригинальное исследование, или в них не были приведены данные о популяции пациентов. Всего было отобрано 11 статей, отвечающих критериям для включения в анализ. [3, 6-16] Любое расхождение мнений разрешалось достижением консенсуса и обсуждением с соавтором (RupakDesai). Были извлечены исходные клинические данные, включая демографические данные, сведения о предшествующих сопутствующих заболеваниях и исходах. В результате исследования была рассчитана совокупная распространенность рака или злокачественных новообразований.

Мы провели мета-анализ с использованием моделей случайных эффектов для анализа совокупной распространенности злокачественных опухолей среди пациентов с COVID-19. Результат выражали как процент распространенности с указанием 95%-го ДИ. Гетерогенность исследований анализировалась с помощью показателя I2, и значение I2 >50% считалось умеренной гетерогенностью. Статистически значимыми считались результаты при P<0,05.

Мы обнаружили, что общая совокупная распространенность злокачественных опухолей у пациентов с COVID-19 в этих исследованиях составила 2,0% (95%-й ДИ 2,0–3,0%; I2= 83,2%). При дальнейшем анализе подгрупп на основе размера выборки мы обнаружили, что в исследованиях с размером выборки <100 пациентов распространенность была несколько выше - 3,0% (95%-й ДИ 1,0–6,0%), в то время как в более крупных исследованиях с размером выборки >100 пациентов мы обнаружили более низкую общую распространенность – 2,0% (95%-й ДИ 1,0–3,0%; Рис.1). Несмотря на эти выводы, наши данные потенциально ограничены ретроспективным характером изученных исследований. Однако, рассмотрев при сопоставлении с ранее опубликованными результатами, мы обнаружили, что пациенты со злокачественными опухолями и пациенты, перенесшие злокачественные опухоли, остаются важной группой риска в отношении COVID-19.

закрыть меню

УвеличитьОригинал

В ответ на пандемию COVID-19 многие крупные онкологические центры внедрили такие меры, как скрининг всех пациентов, сотрудников и поставщиков услуг на предмет наличия симптомов COVID-19 и сбора информации о поездках; сведение к минимуму визитов последующего наблюдения и госпитализаций; обучение сотрудников использованию средств индивидуальной защиты; переход на телемедицинские консультации; создание горячей линии по COVID-19 и групп реагирования; а также введение ограничений на деловые поездки сотрудников [17]. Американское общество клинической онкологии (ASCO) недавно выпустило документ «Часто задаваемые вопросы в отношении клинической онкологии и COVID-19» (“COVID-19 clinicaloncologyFAQs”), в котором рассматриваются некоторые вопросы. [18] В дополнение к вышеуказанным мерам, ASCO также рекомендует по возможности осуществлять сбор лабораторных образцов для рутинных анализов и проводить инфузии химиотерапевтических препаратов на дому. [18]

По мере того как продолжает расти количество данных, мы должны стремиться ответить на оставшиеся без ответа клинические вопросы. Мы надеемся, что дополнительные данные из Китая и Италии будут содержать информацию о характеристиках пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в группе риска заболевания COVID-19, тип злокачественной опухоли, который связан с наиболее высоким риск, и режимы системной терапии, которые могут усугубить осложнения инфекции COVID-19.

Учитывая, что ограниченные данные свидетельствуют о более высоком риски развития тяжёлых клинических событий у пациентов, перенесших химиотерапию или хирургическое вмешательство в последнем месяце (75% в сравнении с 43%) [3], возникает несколько вопросов. Следует ли намеренно откладывать адъювантную химиотерапию или плановую операцию у пациентов со злокачественными опухолями, у которых заболевание является стабильным? Должны ли мы советовать пациентам со злокачественными опухолями и пациентам, перенесшим злокачественные опухоли, использовать более сильные средства индивидуальной защиты? Помогает ли онлайн–консультирование или выявление и лечение в критических случаях злокачественных опухолей у пациентов? Что мы должны делать в случае потенциальной задержки клинических исследований, если усиленные меры карантина затрудняют посещение больниц для консультаций или нарушают непрерывность лечения?

В настоящее время не существует сведений или рекомендаций относительно отсрочки проведения химиотерапии или иммунотерапии, или адъювантной терапии или лучевой терапии у онкологических больных [18]. Кроме того, в настоящее время нет данных, свидетельствующих о повышенном риске развития пневмонии у пациентов, получающих иммунотерапию или лучевую терапию.

В целом, современные данные о связи между злокачественными опухолями и COVID-19 остаются неокончательными. Однако мы должны уделять более пристальное внимание пациентам со злокачественными опухолями, особенно тем, кто проходит трансплантацию костного мозга или стволовых клеток, пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями, а также тем, кто получает активное лечение, учитывая более высокий риск. Поскольку мы готовимся к резкому росту числа случаев заболевания COVID-19 в Соединенных Штатах, в дополнение к разработке планов действий на случай чрезвычайных ситуаций и увеличению числа коек в отделениях интенсивной терапии, больничных помещений и респираторов, разумная эпидемиологическая концепция сглаживания кривой остается первостепенно важной для защиты пациентов со злокачественными опухолями и пациентов, перенесших злокачественные опухоли.

© 2020 by American Society of Clinical Oncology

Литература:

1. Centers for Disease Control and Prevention: Situation summary. cdc.gov Google Scholar
2. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. seer.cancer.gov Google Scholar
3. Liang W, Guan W, Chen R, et al: Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: A nationwide analysis in China. Lancet Oncol 21:335-337, 2020 Google Scholar
4. Zheng RS, Sun KX, Zhang SW, et al: Report of cancer epidemiology in China, 2015 [in Chinese]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 41:19-28, 2019 Google Scholar
5. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al: Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med [epub ahead of print on February 18, 2020; Erratum: Lancet Respir Med (epub ahead of print on February 25, 2020)]
6. Chen Y, Jin YL, Zhu LJ, et al: The network investigation on knowledge, attitude and practice about novel coronavirus pneumonia of the residents in Anhui Province [in Chinese]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 54:E004, 2020
7. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med [epub ahead of print on February 28, 2020]
8. Zhu W, Xie K, Lu H, et al: Initial clinical features of suspected coronavirus disease 2019 in two emergency departments outside of Hubei, China. J Med Virol [epub ahead of print on March 13, 2020]
9. Wu C, Chen X, Cai Y, et al: Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med [epub ahead of print on March 13, 2020]
10. Chen N, Zhou M, Dong X, et al: Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet 395:507-513, 2020
11. Huang C, Wang Y, Li X, et al: Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 395:497-506, 2020 [Erratum: Lancet 395:496, 2020]
12. Liu K, Fang YY, Deng Y, et al: Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl) [epub ahead of print on February 7, 2020]
13. Shi H, Han X, Jiang N, et al: Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet Infect Dis [epub ahead of print on February 24, 2020]
14. Yang X, Yu Y, Xu J, et al: Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: A single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med [epub ahead of print on February 24, 2020; Erratum: Lancet Respir Med (epub ahead of print on February 28, 2020)]
15. Zhou F, Yu T, Du R, et al: Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet [epub ahead of print on March 11, 2020; Erratum: Lancet (epub ahead of print on March 12, 2020)]
16. Wang D, Hu B, Hu C, et al: Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA [epub ahead of print on February 7, 2019]
17. Pergam S, Pisters PWT, Platanias L: Is your cancer center ready for COVID-19? cancerletter.com
18. American Society of Clinical Oncology: ASCO coronavirus resources. asco.org