Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет 1/2 фазы односторонне слепого рандомизированного контролируемого клинического испытания.
Автор: Folegatti et al.
Опубликовано: The[object Object]Lancet 20.07.2020
Перевод: Марина Слащева, Фонд профилактики рака
Предпосылки
Пандемию тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вызываемого коронавирусом 2, можно остановить с помощью вакцинации. Мы исследовали безопасность, реактогенность и иммуногенность вирусной векторной вакцины против коронавируса, основанной на экспрессии S-белка SARS-CoV-2.
Методы
1/2 фазы односторонне слепого, рандомизированного контролируемого клинического испытания векторной вакцины на основе аденовируса шимпанзе (ChAdOx1 nCoV-19), экспрессирующего S-белок SARS-CoV-2 проводились в 5 различных местах Великобритании. В качестве контроля выступала конъюгатная вакцина против менингококка (MenACWY). Взрослые здоровые испытуемые в возрасте 18-55 лет без истории лабораторно-подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 или симптомов COVID-19 были случайно распределены (1:1) в группы, получившие вакцину ChAdOx1 nCoV-19 в дозировке 5 х 1010 вирусных частиц или вакцину MenACWY в качестве однократной внутримышечной инъекции. Поправки к протоколу в двух из пяти локаций испытания позволили пациентам принять парацетамол в качестве профилактики перед введением вакцины. 10 участников были определены в нерандомизированную открытую группу, получившую дозу вакцины ChAdOx1 nCoV-19 дважды. Ревакцинация производилась через 28 дней после введения первой дозы. Гуморальный иммунитет до и после вакцинации исследовался с помощью стандартизированного иммуноферментного анализа иммуноглобулина G против тримерного S-белка SARS-CoV-2, мультиплексного иммунологического анализа, трех реакций нейтрализации живого SARS-CoV-2 (50 % реакция нейтрализации бляшкообразования [50 % plaque reduction neutralisation assay, PRNT50]), реакций микронейтрализации ([MNA50, MNA80, and MNA90]; Marburg VN) и реакции нейтрализации псевдовируса. Клеточный ответ изучался с помощью ex-vivo иммуноферментного спот-анализа интерферона гамма. Сопутствующие результаты оценивали эффективность, измеряемую в количестве случаев симптоматического подтвержденного COVID-19, и безопасность, измеряемую в частоте серьезных побочных эффектов. Анализ производился по группам пациентов, получивших вакцину. Исследование продолжается и зарегистрировано в ISRCTN, 15281137, and ClinicalTrials.gov, NCT04324606.
Результаты
С 23 апреля по 21 мая 2020 года 1077 участников было зарегистрировано и распределено по группам, получающим ChAdOx1 nCoV-19 (n=543) или MenACWY (n=534), 10 участников были определены в нерандомизированную группу ChAdOx1 nCoV-19 с ревакцинацией. Местные и общие реакции чаще встречались у группы, получившей ChAdOx1 nCoV-19, и многие из реакций смягчались профилактическим использованием парацетамола, включая боль, температуру, озноб, ломоту в мышцах, головную боль, недомогание (во всех случаях р < 0,05). Серьезные побочные эффекты вследствие ChAdOx1 nCoV-19 не наблюдались. В группе ChAdOx1 nCoV-19 ответ Т-лимфоцитов, специфичный к S-белку, достигал максимума на 14 день (в среднем 856 комплекс-образующих клеток на миллион периферийных мононуклеарных клеток крови, IQR 493–1802; n=43). Концентрация иммуноглобулина гамма против S-белка выросла к 28 дню (median 157 ELISA units [EU], 96–317; n=127), и увеличилась после ревакцинации второй дозой (639 EU, 360–792; n=10). Производство нейтрализующих антител было обнаружено у 32 (91 %) из 35 испытуемых после единственной дозы при измерении с помощью MNA80 и у 35 (100 %) из 35 испытуемых при измерении с помощью PRNT50. После ревакцинации, у всех испытуемых производились нейтрализующие антитела (9 из 9 в MNA80 на 42 день и 10 из 10 в Marburg VN на день 56). Гуморальная реакция сильно коррелировала с уровнем антител, измеренным с помощью иммуноферментного анализа (R2=0,67 by Marburg VN; p<0,001).
Интерпретация
Вакцина ChAdOx1 nCoV-19 показала приемлемый уровень безопасности и схожий гуморальный ответ, усиленный ревакцинацией. Эти результаты, включая индукцию гуморального и клеточного иммунитета, позволяют рассматривать данную вакцину в качестве кандидата для третьей фазы клинических испытаний.