Скрининг и степень тяжести COVID 19 у детей в Мадриде, Испания
Автор:Alfredo Tagarro, PhD, MD; Cristina Epalza, PhD, MD; Mar Santos, PhD, MD; et al
Опубликовано: JAMA 08.04.2020
Перевод: Екатерина Осипова, 08.04.2020
По мере развития пандемии коронавирусной инфекции (COVID‑19) появляются новые данные, улучшающие понимание болезни. Сообщений, связанных с заболеваемостью в детском возрасте, становится больше, но всё ещё недостаточно [1-3]. В настоящее время эпицентр эпидемии сместился в Европу. Первый случай в Испании был выявлен 31 января 2020 года, первый случай в Мадридском регионе выявлен 27 февраля 2020 года.
Методы
С целью получения информации о тяжести заболевания и о соотношении подтверждённых случаев среди протестированных детей, со 2 марта 2020 года по 16 марта 2020 года педиатры из 30 больниц Мадрида регистрировали и анализировали все случаи тестирования на коронавирусную инфекцию у детей, обследованных в течение первых двух недель эпидемии. Скрининг проводился в соответствии с испанскими национальными рекомендациями. Согласно рекомендациям, были протестированы пациенты, у которых на момент осмотра педиатром имелись выраженные симптомы заболевания (в эту группу входили как госпитализированные пациенты, так и те, у которых планировалась госпитализация), а также пациенты с подозрением на COVID‑19, у которых имелся риск осложнений в связи с первичным заболеванием. Данное исследование было одобрено этическим комитетом Больницы имени 12 октября. Сбор данных был разрешён после получения устного согласия с последующим письменным согласием, предоставленным пациентами с положительными результатами тестирования. Данные пациентов были анонимизированы. Для диагностики использовали ПЦР в реальном времени [4]. По данным литературы, чувствительность теста для выявления гена E и гена RdRp составляет 5,2 и 3,8 копий на реакцию соответственно, при вероятности обнаружения 95 % [4]. Результат считался положительным в случае, когда амплифицировались оба гена.
Результаты
В течение первых двух недель эпидемии в Мадриде было обследовано 365 детей в 30 больницах. В течение первой недели у 6 из 103 пациентов (5,8 %) зарегистрированы положительные результаты теста. В конце второй недели положительные результаты тесты зарегистрированы у 41 из 365 пациентов (11,2 %). К 16 марта 2020 года в Мадриде и прилегающем регионе зарегистрирован 41 подтверждённый случай коронавирусной инфекции у детей младше 18 лет, что составляет 0,8 % от общего количества подтверждённых случаев (4695 случаев).
Медиана возраста протестированных детей была равна 3 годам (межквартильный интервал 0,9–6 лет; возрастной диапазон 0–15 лет). Медиана возраста пациентов с положительными результатами тестирования равнялась 1 году (межквартильный интервал 0,35–8,5 лет; возрастной диапазон 0–15 лет). Общее число подтверждённых случаев COVID‑19 у детей составило 41, из них 25 детей (60 %) были госпитализированы, 4 из 41 (9,7 %) были помещены в детское отделение интенсивной терапии, 4 из 41 (9,7 %) нуждались в респираторной поддержке более высокого уровня, чем назальная кислородотерапия. Из этих пациентов только у 1 из 4 (25 %) были предшествующие симптомы (периодические хрипы). Летальных исходов не зарегистрировано. Первоначальными диагнозами, поставленными на основании клинических проявлений, были инфекция верхних дыхательных путей (14 [34 %]), лихорадка неясной этиологии (11 [27 %]), вирусная пневмония (6 [15 %]), бронхиолит (5 [12 %]), гастроэнтерит или рвота (2 [5 %]), бактериальная пневмония (2 [5 %]) и обострение бронхиальной астмы (1 [2 %]). У двух пациентов (5 %) была обнаружена сочетанная инфекция с вирусом гриппа типа В.
Обсуждение
Наши наблюдения согласуются с ранее опубликованными, в которых сообщается о 2 % заболевших моложе 19 лет [1]. В Мадриде 60 % подтверждённых инфекций у детей требовали госпитализации. Стандартные критерии госпитализации в связи с поражением дыхательной системы в нашем регионе совпадают с китайскими критериями тяжёлой коронавирусной инфекции. При этом в Китае только у 21 ребёнка (из 731 ребёнка с подтверждённым COVID‑19, 2,8 %) наблюдалось тяжёлое течение заболевания (гипоксия и насыщение кислородом менее 92 %) или развитие критических состояний [5].
Ключевым вопросом, связанным с высоким процентом госпитализаций, является количество протестированных детей. Первоначально были протестированы только дети, контактировавшие с больными COVID‑19, но ситуация быстро изменилась. С 9 марта 2020 года Мадрид был объявлен зоной передачи вируса на уровне населения в целом. После этого рекомендовалось тестировать только госпитализированных детей с симптомами и признаками COVID‑19 или пациентов с сопутствующими заболеваниями и высоким риском осложнений. Некоторые дети, для которых обсуждалась госпитализация, также были протестированы, однако в итоге они были выписаны из больницы. В тех случаях, когда тесты проводились детям с лёгким течением заболевания, доля госпитализаций была ниже [1]. Следовательно, наша выборка может быть несбалансированной, с преобладанием пациентов с умеренным и тяжёлым течением заболевания, и результаты следует интерпретировать с осторожностью. Другие причины различной частоты госпитализаций, госпитализаций в детское отделение интенсивной терапии и частоты случаев, требующих респираторной поддержки, могут быть связаны с повышенной насторожённостью в отношении COVID-19, различными критериями для госпитализации и начала высокопоточной кислородной терапии, а также различным ответом пациентов на инфекцию.
Ограничения
Одним из ограничений этого исследования является чувствительность теста. Некоторые авторы утверждают, что чувствительность мазка из носоглотки и ротоглотки составляет от 32 % до 63 % [6]. И хотя чувствительность и специфичность ПЦР улучшается, реальное число инфицированных детей может оказаться выше.
Выводы
Инфекции у детей возникают на ранних стадиях эпидемии COVID-19. Доля подтверждённых случаев среди пациентов с соответствующими симптомами составила 11 %. Возможны случаи тяжёлого течения инфекции, требующие госпитализации в отделение интенсивной терапии или проведения дыхательной поддержки. Требуется дополнительная информация для изучения особенностей этого заболевания у детей.
Список литературы
1. GuanW, Ni Z, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. Published online February 28, 2020.doi:10.1056/NEJMoa2002032
2. LiuW, Zhang Q, Chen J, et al. Detection of COVID-19 in children in early January 2020 inWuhan, China. N Engl J Med. 2020;(March). doi:10.1056/NEJMc2003717
3. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang Z-J. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. JAMA. Published online February14, 2020. doi:10.1001/jama.2020.2131
4. Corman VM, Landt O, Kaiser M, et al. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill. 2020;25(3). doi:10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045
5. Dong Y,Mo X, Hu Y, et al. Epidemiological characteristics of 2143 pediatric patients with 2019 coronavirus disease in China. Pediatrics. Published online March16, 2020. doi:10.1542/peds.2020-0702
6. WangW, Xu Y, Gao R, et al. Detection of SARS-CoV-2 in different types of clinical specimens. JAMA. Published online March 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.3786