Посмертное обследование пациентов с COVID-19

Тип: Статья

Оригинал: jamanetwork.com

Авторы: Tina Schaller et al

Опубликовано: JAMA 21.05.2020

Перевод: Приволжский исследовательский медицинский университет, раздел о коронавирусе

Примерно у 15% людей с коронавирусной инфекцией (COVID-19) развивается тяжелое заболевание, 5-6% пациентов находятся в критическом состоянии (дыхательная недостаточность и/или дисфункция или недостаточность многих органов) [1], [2]. В таких случаях высок уровень смертности, особенно среди людей пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями. Поскольку данных о причине смерти все еще недостаточно, мы описываем посмертные обследования в серии случаев пациентов с COVID-19.

Методы

С 4 по 19 апреля 2020 года мы провели серийные посмертные обследования пациентов с подтвержденной тяжелой формой острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2), которые умерли в Университетском медицинском центре Аугсбурга (Германия). Вскрытие проводилось в соответствии с опубликованной передовой практикой [3]. Оценивали образцы из легких, сердца, печени, селезенки, почек, мозга, плеврального выпота и спинномозговой жидкости (CSF). Посмертные назофарингеальные, трахеальные, бронхиальные мазки, плевральный выпот и CSF были проверены на SARS-CoV-2 с помощью обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции. Это исследование было одобрено местной институциональной контрольной комиссией, от ближайших родственников было получено письменное информированное согласие.

Результаты

Из 12 пациентов с COVID-19, которые умерли подряд, посмертные обследования были проведены у 10. Средний возраст – 79 лет (диапазон – 64-90 лет); 7 пациентов – мужчины, остальные - женщины. Во всех случаях SARS-CoV-2 был подтвержден мазком из носоглотки во время госпитализации. Средняя продолжительность от поступления до смерти – 7,5 дней (диапазон – 1-26 дня). Наиболее частые начальные симптомы – лихорадка, кашель и одышка У 9 пациентов при рентгенографии грудной клетки была обнаружена инфильтрация с непрозрачностью матового стекла, преимущественно в области среднего и нижнего легких. Пациенты имели медиану 4 известных ранее существовавших сопутствующих заболеваний (диапазон – 0-6), причем сердечно-сосудистые заболевания были наиболее частыми (см. таблицу). Предшествующее структурное повреждение легких (например, эмфизема) было обнаружено у 2 пациентов. Ни у одного из пациентов не было тромбоэмболических осложнений в центральных сосудах при вскрытии или до смерти.

Во всех случаях, включая 6 пациентов, которые не получали инвазивную вентиляцию легких, основным гистологическим открытием было распространенное диффузное альвеолярное повреждение на разных стадиях (гистопатологический коррелят острого респираторного дистресс-синдрома). Диффузное альвеолярное повреждение было обнаружено во всех долях, но оно было неравномерно распределено с выраженным проявлением в средних и нижних полях легких (см. рис. A-B) Признаки экссудативного раннего периода острого диффузного альвеолярного повреждения с образованием гиалиновой мембраны, внутриальвеолярного отека и утолщенной альвеолярной перегородки с периваскулярной лимфоцит-плазматической инфильтрацией обнаруживались постоянно. Распространенное диффузное альвеолярное повреждение на организационной стадии с выраженной фибробластической пролиферацией, частичным фиброзом, гиперплазией пневмоцитов, приводящей к интерстициальному утолщению и разрушенным альвеолам, и пятнистой инфильтрации лимфоцитов было преобладающим. В местах организации диффузного альвеолярного повреждения наблюдалась реактивная костная и плоскоклеточная метаплазия (см. рис. C-G). Полностью установленный фиброз был наиболее выраженным у 1 пациента, что в конечном счете привело к почти полному разрушению легочной паренхимы. У 5 пациентов незначительная нейтрофильная инфильтрация была признаком вторичной инфекциии/или аспирации.

Легкий лимфоцитарный миокардит и признаки эпикардита были обнаружены в 4 и 2 случаях. Гистология печени показала минимальную перипортальную лимфоплазматическую клеточную инфильтрацию и признаки фиброза. Морфологически не обнаруживаемой патологии в других органах не было. В частности, никаких признаков энцефалита или васкулита центральной нервной системы не обнаружено.

Во время вскрытия SARS-CoV-2 все еще присутствовал в дыхательных путях всех пациентов. Тестирование полимеразной цепной реакции было положительным в плевральном выпоте, но отрицательным во всех образцах спинномозговой жидкости(CSF).

Обсуждение

В этом посмертном анализе 10 пациентов с COVID-19 острые и организующие диффузные альвеолярные повреждения и персистенция SARS-CoV-2 в дыхательных путях были преобладающими гистопатологическими данными и являлись основной причиной смерти у пациентов с/без инвазивной вентиляции легких. Перипортальная инфильтрация лимфоцитов печени считалась неспецифическим воспалением. Неясно, представляли ли миоэпикардиальные изменения системное воспаление или ранний миокардит. Критерии истинного миокардита не были обнаружены. Поражения центральной нервной системы, вызванного COVID-19, выявлено не было.

Исследование не может считаться полноценным из-за малого числа описанных случаев и отсутствия доказательств поражения вирусов внутренних органов умерших.

Легочные гистологические характеристики COVID-19 похожи на те, что наблюдались при заболеваниях, вызванных другими коронавирусами, имеются в виду тяжелый острый респираторный синдром [4] и ближневосточный респираторный синдром [5].

Ссылки

1. HuangC, WangY, LiX,et al.Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PubMed Google Scholar Crossref
2. WangD, HuB, HuC,et al.Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. Published online February 7, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1585 Article PubMed Google Scholar
3. HanleyB, LucasSB, YoudE, SwiftB, OsbornM.Autopsy in suspected COVID-19 cases. J Clin Pathol. 2020;73(5):239-242. doi:10.1136/jclinpath-2020-206522 PubMed Google Scholar Crossref
4. GuJ, KortewegC.Pathology and pathogenesis of severe acute respiratory syndrome. Am J Pathol. 2007;170(4):1136-1147. doi:10.2353/ajpath.2007.061088 PubMed Google Scholar Crossref
5. Van den BrandJM, SmitsSL, HaagmansBL.Pathogenesis of Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Pathol. 2015;235(2):175-184. doi:10.1002/path.4458 PubMed Google Scholar Crossref