Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления
Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления
Автор: Кеннет Макинтош, MD
Опубликовано: UpToDate 15 июля 2020 г.
Перевод: Анна Ковалева
Введение
Коронавирусы — важные патогены человека и животных. В конце 2019 года новый коронавирус стал причиной множества случаев пневмонии в Ухане, городе китайской провинции Хубэй. Вирус быстро распространился, что привело к эпидемии в Китае. За этим последовало увеличение числа случаев заболевания в других странах мира. В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения дала название новой болезни — COVID-19 [1]. Вирус, который вызывает COVID-19, назван «коронавирусом, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром — 2» (SARS-CoV-2); ранее он назывался 2019-nCoV.
Мы знаем о COVID-19 все больше. Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) издали Временные руководства [2,3]. Ссылки на эти и другие методические рекомендации обществ можно найти в другом разделе (см. «Ссылки на рекомендации сообществ» ниже и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические особенности и диагностика», раздел «Ссылки на руководящие принципы общества»).
В этой статье будут обсуждаться вирусология, эпидемиология и профилактика COVID-19. Клинические особенности и диагностика COVID-19 подробно обсуждаются в другом месте. (см. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клиника и диагностика»)
Тактика ведения пациентов с COVID-19 также подробно обсуждается в других статьях:
- (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): амбулаторное лечение у взрослых».)
- См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): лечение у госпитализированных взрослых».)
- (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): инфекционный контроль в здравоохранении и домашних условиях».)
Вопросы, связанные с COVID-19 у беременных женщин и детей, обсуждаются в других статьях:
- См. «Коронавирусное заболевание 2019 (COVID 19): особенности ведения у беременных» (перевод на русский язык).
- См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): педиатрические аспекты» (перевод на русский язык).
- См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): мультисистемный воспалительный синдром у детей».
Для получения подробной информации об осложнениях COVID-19 и проблемах, связанных с COVID-19 в других группах пациентов, следует смотреть обзоры конкретных тем.
Внебольничные коронавирусы, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS) обсуждаются отдельно (см. «Коронавирусы» и «Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС)» и «Ближневосточный респираторный синдром коронавируса: вирусология, патогенез и эпидемиология»).
Асимптоматические инфекции
Асимптоматические инфекции хорошо задокументированы [4-12]. Процент инфекций, которые являются асимптоматическими, не был системно и надлежащим образом изучен. Один литературный обзор утверждает, что количество асимптоматических инфекций составляет 30-40%, основываясь на данных по трем крупным когортам, в которых случаи заболевания выявлялись за счет всеобщего тестирования [12, 13]. Однако, в большинстве этих и других исследований продольное наблюдение для оценки развития симптомов не проводилось. Кроме того, определение «асимптомный» может различаться от исследования к исследованию, что зависит от специфики оцениваемых симптомов. Перечень выводов исследований об оценке асимтоматических инфекций находит отражение в следующих примерах:
· При вспышке COVID-19 на круизном лайнере, практически всех пассажиров и членов экипажа проверили на тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) и приблизительно у 19% находившихся на борту был зафиксирован положительный результат; у 58% из 712 человек были подтверждены признаки асимптоматичного заражения COVID-19 на момент диагностики [14, 15]. При изучении подгруппы асимптоматичных индивидов,которых госпитализировали и поместили под наблюдение, приблизительно 77-89% так и не проявили никаких симптомов заражения с течением времени [15, 16].
· При вспышках COVID-19 меньшего масштаба, среди опытных медицинских сестер, 27 из 48 человек (56%), у которых были положительные результаты тестов, не проявляли никаких симптомов в момент диагностики, однако 24 из них продемонстрировали симптомы в течение семи последующих дней [17].
· Другие исследования показали еще больший процент бессимтомных проявлений [10, 18, 19]. В качестве примера в отчете об универсальной программе тестирования беременных женщин, доставленных для родов в два госпиталя в Нью-Йорке на пике пандемии, 29 из 210 женщин, не проявлявших симптомов, без признаков повышенной температуры (14%) показали положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 при взятии мазка из носоглотки [10]. У четырех женщин, у которых была повышена температура, или проявились другие симптомы, результаты анализа так же были положительными. Таким образом, из 33 женщин с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 у 29 (88%) не было никаких симптомов при поступлении в больницу.
Даже у пациентов, у которых инфекция протекает бессимптомно, могут наблюдаться клинические отклонения [9, 20]. Как пример приводится исследование 24 пациентов без симптомов инфекции, которые прошли компьютерную томограмму груди (КТ), и у 50% наблюдались затемнения по типу матового стекла или пятнистые затемнения, у 20% были атипичные отклонения в изображении [20]. У пяти пациентов развилась небольшая лихорадка при наличии/отсутствии других типичных симптомов через несколько дней после постановки диагноза. В другом исследовании 55 пациентов с асимптоматичным течением инфекции, выявленных с помощью мер по отслеживанию контактов, 67 % продемонстрировали наличие пневмонии на КТ при поступлении; гипоксия проявилась только у двух пациентов, все выздоровели.
Как сказано выше, у некоторых пациентов, у которых нет симптомов инфекции в момент постановки диагноза, эти симптомы могут проявиться позже (т.к. симптомы еще не успели развиться). В одном исследовании показано, что симптомы развивались в среднем на четвертый день (в промежутке от трех до семи) после первичного положительного результата ОТ-ПЦР анализа [15].
Риск передачи от пациентов, которые не проявляют симптомов, также описан в других исследованиях (См. «Коронавирусная болезнь 2019: эпидемиология, вирусология и профилактика», раздел «Выделение вируса и контагиозный период»).
Тяжесть симптоматической инфекции
Спектр тяжести случаев заболевания и уровень смертности
Спектр тяжести симптоматической инфекции варьируется от среднего до критического; большинство случаев инфекции не являются тяжелыми [4, 21-26]. А именно, в отчете Китайского центра по контролю и предотвращению заболеваний, который включал 44 500 подтвержденных случаев инфекции с оценкой тяжести протекания болезни [27]:
· Средняя (отсутствует или есть пневмония средней тяжести) была зафиксирована в 81 % случаев.
· Тяжелая болезнь (например, одышка, гипоксия или > 50 % поражения легких на снимке в течение 24-48 часов) была зафиксирована в 14 % случаев.
· Критическое течение болезни (например, остановка дыхания, шок, мультиорганная дисфункция) было зафиксировано в 5 % случаев.
· Общая смертность составила 2,3 %; ни один случай смерти не зафиксирован при средней тяжести болезни.
Среди госпитализированных пациентов уровень критичного или фатального течения болезни выше [28-24]. В исследовании, которое включало 2741 пациентов, которые были госпитализированы в связи с COVID-19 в системе здравоохранения Нью-Йорка, 665 пациентов (24 %) умерли или были выписаны в хосписы, включая 241 человека, которые не проходили лечение в отделении интенсивной терапии [31]. Из 749 пациентов, которые проходили лечение в интенсивной терапии (27 % из всех госпитализированных), 647 находились на инвазивной механической вентиляции; из этих пациентов 60 % умерли, 13 % продолжали находиться на вентиляции, 16 % выписали.
Процент тяжелого или смертельного течения инфекции может также зависеть от местонахождения. Согласно отчета объединенной миссии по выявлению фактов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и Китая уровень смертности варьируется от 5,8 % в Ухани до 0,7 % на остальной территории Китая [35]. Исследование модели предполагает, что скорректированный уровень смертности в континентальной части Китая составил 1,4 % [36]. Большинство смертей произошло с пациентами пожилого возраста либо у которых были обнаружены сопутствующие заболевания [27, 37]. В Италии 12 % всех пациентов, у которых обнаружили COVID-19, и 16 % всех госпитализированных пациентов были направлены отделения интенсивной терапии; уровень смертности в середине марта оценивался в 7,2 % [38, 39]. Для сравнения уровень смертности в Южной Корее в середине марта составлял 0,9 % [40]. Это может быть отнесено к отчетливой разнице в демографии инфекции: в Италии средний возраст пациентов с инфекцией составлял 64 года, в то время как в Корее средний возраст был 40 лет (см. «Влияние возраста» ниже).
Факторы риска, способствующие тяжелому течению инфекции
Тяжелое течение инфекции может наблюдаться у здоровых взрослых любого возраста, однако чаще всего наблюдается у людей пожилого возраста или у тех, у кого есть сопустствующие заболевания. Влияние возраста описано в другой части статьи. (См. «Влияние возраста» ниже).
Сопутствующие заболевания и другие условия, которые ассоциируются с тяжелым течением заболевания или высоким уровнем смертности:
· Кардиоваскулярная болезнь
· Сахарный диабет
· Гипертензия
· Хронические болезни легких
· Рак
· Рак (особенно злокачественные образования в крови, рак легких, метастатическая болезнь) [45]
· Хронические болезни почек
· Ожирение
· Курение
Центр по контролю и предотвращению заболеваний США создал список определенных сопутствующих заболеваний, которые ассоциируются с тяжелым течением болезни (обозначенном как инфекция, которая привела к госпитализации, лечению в отделении интенсивной терапии, интубации или механической вентиляции, а также смерти), а также записи о том, что сила доказательств, информирующих ассоциации, может отличаться [46]. Сопутствующие заболевания/условия приведены в таблице (Таблица 1).
В отчете о 355 пациентах, которые умерли от COVID-19 в Италии, среднее число ранее существовавших медицинских условий составляло 2.7, и только у трех пациентов не было никаких причин [39].
COVID-19 обычно тяжело протекает у пациентов пожилого возраста и при наличии у них сопутствующих заболеваний. Например, при выспышке SARS-CoV-2 в одном из домов престарелых в штате Вашингтон, средний возраст 101 пациента составлял 83 года, и у 94% наблюдались хронические сопутствующие заболевания; показатели госпитализации и смертности были 55% и 34% соответственно [47]. При анализе почти 300 000 подтвержденных случаев COVID-19, зафиксированных в США, уровень смертности был в 12 раз выше среди пациентов, у которых также наблюдались сопутствующие заболевания по сравнению с теми, у кого их не было [48].
Определенные демографические особенности также ассоциируются с более тяжелым течением болезни. Уровень мужской смертности достигает диспропорционально высоких показателей в Китае, Италии, Дании и США [28, 31, 39, 49, 50]. Представители небелой расы, в особенности, черные, латиноамериканца, южноазиаты показывают диспропорционально высокий уровень заражения и смертности от COVID-19 в Соединенных Штатах и Великобритании, что вероятно может быть отнесено к социальному несоответствию определяющих факторов здорового человека [44, 51-54].
Определенные лабораторные показатели также ассоциируются с более плохими исходами (таблица 2). Они включают следующие показатели [37, 55-57]:
· Лимфопения;
· Тромбоцитопения;
· Высокий уровень энзимов печени;
· Высокий уровень лактатдегидрогеназы (LDH);
· Высокий уровень маркеров воспаления (например, С-реактивный белок (CRP), ферритин);
· Высокий уровень Д-димеров (>1 мкг/мл);
· Повышенное протромбиновое время (ПТВ);
· Повышенный уровень тропонина;
· Повышенный уровень креатинкиназа (КК);
· Острое повреждение почек.
В качестве примера в одном из исследований приводится случай, когда у невыживших пациентов со временем наблюдались прогрессивное отклонение в уровне лимфоцитов и повышение уровня Д-димеров по сравнению с более стабильными показателями у тех, кто выжил [24].
Генетические особенности носителя также оценивают, чтобы подтвердить тяжесть протекания заболевания. В качестве примера приводится общее исследование генома, которое выявило взаимосвязь между полиморфизмами в генах, кодирующих ABO-систему групп крови, и дыхательной недостаточностью, вызванной COVID-19 (II группа (А) ассоциируется с повышенным риском) [58].
У пациентов с тяжелым течением болезни также зафиксирован более высокий уровень вирусной РНК в дыхательных образцах, чем у пациентов, у которых наблюдается средняя тяжесть заболевания [59, 60], хотя эта зависимость не подтвердилась в других исследованиях, которые измеряли уровень вирусной РНК в образцах слюны [61].
Для того, чтобы идентифицировать пациентов, у которых возможно тяжелое течение болезни, было предложено несколко инструментов прогнозирования на основе эпидемиологических, клинических и лабораторных показателей; однако, большинство исследований, изучающих эти инструменты, ограничены в силу возможного риска предвзятости, и ни один из них еще не был оценен и утвержден для клинического использования [62].
Влияние возраста
Человек любого возраста может заразиться тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса (SARS-CoV-2), однако наиболее подвержены заболеванию взрослые среднего и старшего возраста, а у людей старшего возраста заболевание может протекать в тяжелой форме.
У некоторых групп госпитализированных пациентов средний возраст варьировался от 49 до 56 лет [22-24]. В отчете Китайского центра по контролю и предотвращению заболеваний, который включал приблизительно 44 500 подтвержденных случаев инфекции, 87 % пациентов находились в возрасте от 30 до 79 лет [27]. Похожим образом в исследовании, в котором применялась статистическая модель на основании данных из материковой части Китая, уровень госпитализации по причине COVID-19 повышался пропорционально возрасту пациентов и составлял 1% для людей в возрасте от 20 до 29 лет, 4 % для людей в возрасте от 50 до 59 лет и 18 % для людей в возрасте более 80 лет [36].
Более старший возраст также ассоциируется с более высоким уровнем смертности [27, 28, 39, 44]. Согласно отчета Китайского Центра по контролю и предотвращению заболеваний, уровень смертности составляет от 8 % и 15 % для людей в возрасте от 70 до 79 лет и 80 лет и старше соответственно.
В Соединенных Штатах по 2449 пациентам, у которых между 12 февраля и 16 марта 2020 был диагностирован COVID-19, имелась информация о возрасте, госпитализации и нахождении в ОИТ [63]; в 67 % случаев диагноз был установлен у пациентов в возрасте ≥ 45 лет, и, что совпадает с данными из Китая, смертность была выше всего в возрастной группе ≥ 80 лет и составляла 80 %.
Симптомы у детей и подростков проявляются относительно нечасто; если такое случается, проявляются симптомы средней тяжести, хотя отмечались также случаи тяжелого течения болезни и появления осложнений [64-67]. Детали COVID-19 у детей описаны также в другой статье («Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): клинические проявления и диагностика у детей»).
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Инкубационный период
Инкубационный период COVID-19 обычно составляет 14 дней после контакта, однако в большинстве случаев проходит в течение 4-5 дней после контакта [4, 68, 69].
В исследовании 1099 пациентов с подтвержденными симптомами COVID-19 инкубационный период в среднем составил 4 дня (вероятное отклонение составило от 2 до 7 дней) [69].
Используя данные о 181 подтвержденном случае в Китае, в которых не удалось определить время контакта, в ходе одного моделирующего исследования предположили, что симптомы должны развиваться у 2,5 % инфицированных в течение 2,2 дней и в 97,5 % инфицированных в течение 11,5 дней [70]. В среднем инкубационный период в этом исследовании составлял 5,5 дней.
Первые проявления
Пневмония является наиболее частым и серьезным первым проявлением инфекции и характеризуется наличием температуры, кашля, одышки, двусторонних инфильтратов, которые видны на снимке груди [22-24, 69]. Однако, и другие симптомы, которые включают симптомы в верхних дыхательных путях, миалгию, диарею, расстройство восприятия вкуса и запаха, также довольно распространены (таблица 3). Хотя некоторые клинические проявления (в частности расстройство восприятия вкуса и запаха) чаще всего указывают на COVID-19, чем на другие вирусные респираторные инфекции [71], не существует никаких специфических симптомов или признаков, которые могли бы с точностью установить диагноз COVID-19. Однако, при развитии одышки в течение недели после проявления первых симптомов можно с большей степенью вероятности предположить COVID-19 (См. «Течение и осложнения» ниже).
Перечень симптомов был продемонстрирован в отчете о 370 000 подтвержденных случаях COVID-19 с известными симптомами, сведения о которых были переданы в Центр по контролю за заболеваниями США [48]:
· Кашель в 50%
· Температура (субъективная или >38°C) в 43%
· Миалгия в 36%
· Головная боль в 34%
· Одышка в 29%
· Боль в горле в 20%
· Диарея в 19%
· Тошнота/рвота в 12%
· Потеря вкуса, обоняния, боль в животе, насморк в менее 10%
Другие когортные исследования пациентов с подтвержденным COVID-19 обнаружили похожий перечень симптомов [22, 24, 72-74]. Стоит отметить, что повышение температуры не является универсальным симптомом при осмотре, даже среди госпитализированных пациентов. В одном из исследований повышение температуры наблюдалось у всех пациентов, однако у приблизительно 20% наблюдалась небольшое повышение температуры <38°C [22]. В другом исследовании 1099 пациентов из Уханя и других регионов Китая лихорадка (определялась как температура подмышкой более 37,5°C) была представлена только у 44% при поступлении, но проявилась у 89% во время нахождения в больнице [69]. В исследовании более 5000 пациентов, которых госпитализировали с COVID-19 в Нью-Йорке только у 31% температура была >38°C при осмотре [28].
В некоторых исследованиях расстройства восприятия вкуса и запаха (аносмия и дисгевзия) встречались гораздо чаще [75-79]. При мета-анализе исследований по данным наблюдений в отобранных образцах оценка распространенности нарушений восприятия запаха и вкуса составила 52 и 44% соответственно (хотя уровень менялся от 5 до 98% от исследования к исследованию) [78]. При опросе 202 амбулаторных больных со средним течением COVID-19 в Италии 64% заявили о нарушениях восприятия вкуса и запаха, а 24% заявили о серьезных нарушениях; изменения в восприятии вкуса и запаха были заявлены в качестве единственного симптома в 3% случаев и в качестве предшествущего симптома в 12% [80]. Однако, объективный уровень аномалий восприятия вкуса и запаха может быть ниже уровня, выявленного при самостоятельной оценке. В другом исследовании 38% из 86 пациентов, заявивших о полном отсутствии обоняния в момент оценки, показали нормальное восприятие запахов при объективном тестировании [81]. Большинство субъективных расстройств восприятия вкуса и запаха, ассоциирующихся с COVID-19, не являются постоянными; при повторном опросе 202 пациентов в Италии с диагнозом COVID-19 89% тех, кто ранее указал на изменение восприятия вкуса и запаха, подтвердили улучшение в течение четырех недель [82].
Желудочнокишечные симптомы (тошнота и диарея) могут наблюдаться у пациентов при осмотре, хотя и не отмечаются большинством из них [22, 24, 74, 83]. При систематическом изучении исследований желудочнокишечных симптомов у пациентов с подтвержденным COVID-19 общий процент таких симптомов равен 18; процент диареи, тошноты/рвоты, болей в области живота – 13, 10 и 9% соответственно [84].
В качестве симптома называют также конъюктивит [85]. Неспецифические признаки и смиптомы, такие как обмороки, общее недомогание, делирий наблюдались у других взрослых, особенно у тех, возраст которых составлял более 80 лет, а также тех, у кого наблюдались ухудшения нейрокогнитивных способностей [86].
Дерматологические симптомы у пациентов с подтвержденным COVID-19 в настоящий момент точно не описаны. Существуют отчеты о макулопапулёзной сыпи, волдырях, везикулярной сыпи, сетчатом ливедо [87-89]. Красно-фиолетовые узелки на дистальных фалангах пальцев, которые по внешнему виду напоминают обморожение, также были описаны в основном у детей и подростков с задокументированным или подтверждающимся диагнозом COVID-19, хотя связь между этими симптомами и диагнозом не была достоверно установлена [89-92]. Некоторые называют этот симптом «COVID пальцы» (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): кожные проявления и случаи, относящиеся к дерматологии», раздел «Кожные проявления COVID-19»).
Течение болезни и осложнения
Как уже было сказано выше, симптомы инфекции могут варьироваться от средних к тяжелым (См. «Спектр тяжести случаев заболевания и уровень смертности»).
У некоторых пациентов, симптомы которых не были тяжелыми, они могут прогрессировать в течение недели. В исследовании 138 пациентов, госпитализированных в Ухане с диагнозом пневмония в результате SARS-CoV-2, одышка развилась в среднем за пять дней с момента появления симптомов, а госпитализация была проведена в среднем через семь дней после появления симптомов [24]. В другом исследовании среднее время до появления одышки составило восемь дней [22].
Описаны некоторые осложнения COVID-19:
· Дыхательная недостаточность – острый респираторный дистресс синдром (ОРДС) является главным осложнением у пациентов с тяжелым течением болезни и может появиться сразу после появления одышки. В исследовании 138 пациентов, описанном выше, ОРДС развивался у 20% в среднем за 8 дней после появления симптомов; механическая вентиляция применялась в 12,3% [24]. В более крупных исследованиях, проведенных в США, механическая вентиляция понадобилась от 12 до 24% пациентов (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): реанимация и обеспечение работы дыхательных путей», раздел «Клинические проявления у критических пациентов»).
· Сердечные и кардиоваскулярные осложнения – тромбоэмболические осложнения включают в себя аритмию, острую сердечную недостаточность и удар [24, 49, 93, 94]. В одном из исследований сообщалось о каждом из этих осложнений в 17, 7 и 9% случаев соответственно [24]. Из группы 21 тяжелобольного пациента, доставленной в ОИТ в США, у трети проявилась кардиомиопатия [93] (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): повреждение миокарда», раздел «Клинические проявления» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): аритмия и болезнь проводящей системы», раздел «Клинические проявления»).
· Тромбоэмболические осложнения – тромбоэмболические осложнения, включая легочную эмболию и острый инсульт (даже у пациентов моложе 50 лет при отсутствии факторов риска) также были задокументированы [95-101] (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): гиперкоагуляция», раздел «Клинические проявления» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): нейрологические осложнения и контроль нейрологических условий», раздел «Цереброваскулярная болезнь»).
· Воспалительные осложнения – у некоторых пациентов с тяжелым COVID-19 имеются лабораторные подтверждения сильнейшего воспалительного ответа, похожего на синдром высвобождения цитокинов, сопровождающийся устойчивой температурой, повышенным уровнем маркеров воспаления (таких, как Д-димеры, ферритин) и повышенным уровнем провоспалительных цитокинов; эти лабораторные отклонения ассоциируются с критическими или смертоносными болезнями [22, 102, 103] (См. «Факторы риска при тяжелых заболеваниях» выше).
Другие воспалительные осложнения также были описаны. Синдром Гийома-Барре может проявиться в течение от 5 до 10 дней с момента проявления первых симптомов болезни [104]. Мультисистемный воспалительный синдром, клинические проявления которого схожи с симптомами болезни Кавасаки и синдрома токсического шока также был описан у детей, больных COVID-19 (таблица 4); в редких случаях этот синдром также проявлялся у взрослых [105-107]. Это детально описано в других частях статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): нейрологические осложнения и контроль нейрологических условий», раздел «Синдром Гийома-Барре» и «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): синдром мультисистемного воспаления у детей»).
· Вторичная инфекция – вторичная инфекция в целом не является распространенным осложнением COVID-19, хотя данные на этот счет ограничены [108-109]. В обзоре девяти исследований, преимущественно проведенных в Китае, заявленный уровень бактериальной или грибковой сочетанной инфекции составлял 8% (наблюдалось у 62 из 806 пациентов); эти данные влючают главным образом респираторные инфекции и бактериемию [108]. В некоторых отчетах описан предположительно инвазивный аспергиллез у иммунокомпетентных пациентов с ОРДС, вызванным COVID-19, хотя и частота проявления таких осложнений остается неясной [110-112].
Отчеты о вскрытии отмечают наличие SARS-CoV-2 РНК (а также антител к нему в некоторых случаях) в почках, печени, сердце, мозге и крови в дополнение к образцам, взятым из дыхательных путей, что предполагает, что вирус распространяется системно в некоторых случаях; ведет ли прямое цитопатическое действие вируса в этих органах к последующему возникновению осложнений остается неизвестным [110-112].
Выздоровление и долгосрочные последствия
Согласно ВОЗ период выздоровления составляет порядка двух недель для инфекций средней тяжести и от трех до пяти недель для тяжелых инфекций; основанием для такого вывода служат ранние данные из Китая [116]. Однако, течение выздоровления может отличаться и зависит от возраста и существующих сопутствующих заболеваний в добавление к тяжести протекания инфекции.
При опросе 350 пациентов в США только 64% тех, кто находился на амбулаторном лечении и 39 % тех, кто был госпитализирован, сообщили о возвращении к базовому уровню здоровья в период от 14 до 21 после установления диагноза [117]. Похожим образом в исследовании 143 пациентов, госпитализированных по причине обнаружения COVID-19 (семеро из которых находились на механической вентиляции), проведенном в Италии, только 13 % не проявляли никаких симптомов в среднем после 60 дней после проявления болезни [118]. Наиболее частными устойчивыми симптомами были усталость (53 %), одышка (43 %), боль в суставах (27 %), боль в груди (22 %); ни один не проявлял признаков температуры или признаков острого заболевания.
Отсутствует систематическая оценка долгосрочных последствий COVID-19, но появляющиеся данные [119-121] и доказательства от других коронавирусов [122] позволяют предположить наличие потенциала для постепенного ухудшения дыхательной функции. Пациенты, которые были критически больны COVID-19 могут быть в зоне риска синдрома пост-интенсивной терапии (устойчивое ухудшение сознания, психического здоровья и/или физической функции, что является следствие выживания в ситуации критической болезни), хотя частота его проявления после COVID-19 неизвестна (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): реанимация и обеспечение работы дыхательных путей», раздел «Долгосрочные последствия» и «Синдром пост-интенсивной терапии»).
У некоторых пациентов, которые выздоровели от COVID-19, постоянно или периодически показывают положительный результат анализа на нуклеиновую кислоту (NAAT) на SARS-CoV-2. Хотя возобновляемая или повторная инфекция не могут быть исключены в таких условиях, доказательст, подтверждающих, что такое может случиться, не существует. Это также обсуждается в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): Эпидемиология, вирусология и профилактика», раздел «Иммунитет и риск повторного инфицирования»).
ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ
Распространенные лабораторные данные среди пациентов, госпитализированных с COVID-19, включают лимфопению, повышенный уровень аминотрансаминазы, повышенный уровень лактата дегидрогеназы, повышенный уровень маркеров воспаления (например, ферритин, С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов), а также отклонения в анализе на свертываемость [24, 69, 74].
Лимфопения наиболее распространен, даже учитывая тот факт, что общее количество белых кровяных телец может меняться [22-24, 123]. В качестве примера можно привести 393 взрослых пациента, госпитализированных с COVID-19 в Нью-Йорке, у 90 % которых уровень лимфоцитов составлял <1500/microL; лейкоцитоз (>10,000/microL) и лейкопения (<4000/microL) каждый был в пределах приблизительно 15 % [74].
При поступлении у многих пациентов с пневмонией был нормальный уровень сывороточного прокальцитоцина; однако, у тех, кого было необходимо поместить в ОРИТ, этот уровень с большей вероятностью был увеличен [22-24].
Несколько лабораторных особенностей, включая высокий уровень Д-димеров и более тяжелую лимфопению, стали ассоциировать с критическим течением болезни и более высоким уровнем смертности [23]. Это обсуждается в другой части статьи (См. «Факторы риска, способствующие тяжелому течению инфекции» выше).
Отклонения в анализе на свертываемость крови также детально обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): гиперкоагуляция», раздел «Отклонения свертываемости»).
ДАННЫЕ СНИМКОВ
Рентгенограмма грудной клетки
Рентгенограмма грудной клетки может быть нормальной на ранних стадиях и при средней тяжести течения болезни. В рестроспективном исследовании 64 пациентов с подтвержденным COVID-19 в Гонг-Конге, у 20% не наблюдалось никаких отклонений на рентгенограмме груди ни на одном этапе течения болезни [124]. Распространенными отклонениями на рентгенограмме груди были уплотнения и затемнения по типу матового стекла с двусторонним периферическим распространением в нижнюю зону легких; поражение легких увеличивалось с течением болезни, пик приходился на период от 10 до 12 дня после выявления симптомов.
КТ грудной клетки
Хотя компьютерная томограмма грудной клетки может быть более чувствительной, чем рентгенограмма, и некоторые данные КТ грудной клетки могут свидетельствовать о наличии COVID-19, никакие данные не могут полностью подтвердить или исключить возможность COVID-19. В Соединенных Штатах Американский Колледж Радиологии (АКР) рекомендует не использовать КТ для скрининга или диагностирования COVID-19 и рекомендует резервировать аппарат для госпитализированных пациентов, когда это необходимо для лечения [125]. Если КТ было проведено, Радиологическое Сообщество Северной Америки разделило данные на типичные, неопределенные и нетипичные для COVID-19 и предложило соответствующий язык для интерпретации отчетов (таблица 5) [126].
КТ грудной клетки у пациентов с COVID-19 наиболее часто показывает затемнение по типу матового стекла с/без уплотненных аномалий, что согласуется с вирусной пневмонией [73, 127]. Как пример, при системном обзоре исследований, оценивших данные КТ у более 2700 пациентов с COVID-19, были выявлены следующие аномалии:
· Затемнения по типу матового стекла – 83%
· Затемнения по типу матового стекла со смешанными уплотнениями – 58%
· Прилегающее плевральное утолщение – 52%
· Утолщение межлобулярной перегородки – 48%
· Воздушные бронхограммы – 46%
Среди менее распространенных явлений встречается симптом «булыжной мостовой» (сочетание затемнений по типу «матового стекла» с утолщенными междольковыми перегородками, внешне напоминает разнообразные куски брусчатки мостовой), бронхоэктазия, плевральный выпот, перикардиальный выпот и лимфаденопатия.
Аномалии на снимке КТ грудной клетки при COVID-19 чаще всего являются двусторонними, имеют периферическое проникновение и поражают нижние доли.
Хотя эти данные являются распространенными при COVID-19, они могут проявляться и при других заболеваниях. В исследовании 1014 пациентов в Ухани, которые прошли и ОТ-ПЦР тестирование и КТ грудной клетки для диагностики COVID-19, «положительный» результат КТ грудной клетки (определяется консенсусом двух радиологов) имел чувствительность в 97 % при подтверждении с помощью ПЦР теста; однако, специфичность составила только 25 % [129]. Низкий уровень специфичности может указывать на другую этиологию, которая может давать похожие данные КТ. В другом исследовании сравнили результаты КТ грудной клетки 219 пациентов с COVID-19 в Китае и 205 пациентов в США, у которых вирусная пневмония была вызвана другими причинами, и у пациентов с COVID-19 чаще наблюдалось периферийное проникновение (80 % против 57 %), затемнения по типу «матового стекла» (91% против 68 %), тонкая сетчатая непрозрачность (56 % против 22 %), васкулярное утолщение (59 % против 22 %), симптом обратного гало (11 % против 1 %), но менее вероятно имеющий центральное или периферийное проникновение (14 % против 35 %), воздушная бронхограмма (14 % против 23 %), плевральное утолщение (15 % против 33 %), плевральный выпот (4 % против 39 %) и лимфаденопатия (2,7 % против 10 %) [130].
Как и рентгенограмма, КТ грудной клетки может быть нормальной сразу после появления симптомов, а аномалии могут развиться с течением болезни [72, 131]. Однако, аномалии на КТ грудной клетки были идентифицированы у пациентов раньше, чем развились симптомы, а иногда даже раньше, чем была выявлена вирусная РНК из образца из верхних дыхательных путей [73, 132].
Среди пациентов, которые находятся в процессе клинического улучшения, разрешение радиографических аномалий может отставать от снижения уровня температуры и гипоксии [133].
ОСОБЫЕ КАТЕГОРИИ ПАЦИЕНТОВ
Беременные и кормящие женщины
Общий подход к профилактике, оценке, диагностике и лечению беременных женщин с подозрением на COVID-19 в большей степени такой же, как и небеременных. Вопросы, специфические для беременных и кормящих женщин, обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вопросы беременности»).
Дети
Проявление симптомов инфекции у детей представляет собой относительно редкое явление; когда это случается, инфекция проявляется довольно мягко, хотя также имеются сведения о тяжелом течении болезни у детей [64, 67]. Детали о течении COVID-19 у детей обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирусная болезнь [object Object]).
Люди с ВИЧ
Влияние ВИЧ на природу развития COVID-19 неизвестно. Клинические черты проявляются так же, как и у обычных пациентов. Небольшие когортные исследования предположили, что исходы у пациентов с ВИЧ главным образом такие же, какие можно наблюдать у обычных пациентов [134-136], хотя наличие ВИЧ инфекции ассоциировалось с более тяжелым течением COVID-19 в некоторых обсервационных исследованиях [137]. В качестве примера можно привести мультицентральное когортное исследование, проведенное в Испании, в котором уровень смертности пациентов с ВИЧ и COVID-19, обусловленный возрастом и полом, составил 3, 7 человека на 10 000 человек по сравнению с 2,1 на 10 000 человек среднего населения Испании [137]. Однако, многие сопутствующие заболевания, которые провоцируют более тяжелое течение COVID-19 (например, кардиоваскулярная болезнь), часто случаются и среди людей, инфицированных ВИЧ [138], и таким образом остается неясным, эти или другие сопутствующие условия, кроме наличия ВИЧ, способствуют увеличению риска. Базовая вирусная нагрузка или уровень CD4 клеток не был связан с более плохими исходами COVID-19 среди пациентов с ВИЧ согласно небольшого исследования, хотя большинство пациентов в этом исследовании принимали препараты для подавление вируса, а уровень CD4 клеток составлял >200 клеток/microL [139].
Специфические вопросы, связанные с лечением пациентов с ВИЧ и COVID-19 обсуждаются в другой части статьи (См. «Коронавирус 2019 (COVID-19): лечение госпитализированных взрослых», раздел «Люди с ВИЧ»).
Ссылки
- World Health Organization. Director-General's remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020 (Accessed on February 12, 2020).
- Centers for Disease Control and Prevention. 2019 Novel coronavirus, Wuhan, China. Information for Healthcare Professionals. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/hcp/index.html (Accessed on February 14, 2020).
- World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV) technical guidance. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance (Accessed on February 14, 2020).
- Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; 395:514.
- Liu YC, Liao CH, Chang CF, et al. A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan. N Engl J Med 2020; 382:1070.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 28. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200217-sitrep-28-covid-19.pdf?sfvrsn=a19cf2ad_2 (Accessed on February 18, 2020).
- Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill 2020; 25.
- Kimball A, Hatfield KM, Arons M, et al. Asymptomatic and Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections in Residents of a Long-Term Care Skilled Nursing Facility - King County, Washington, March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:377.
- Wang Y, Liu Y, Liu L, et al. Clinical Outcomes in 55 Patients With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Who Were Asymptomatic at Hospital Admission in Shenzhen, China. J Infect Dis 2020; 221:1770.
- Sutton D, Fuchs K, D'Alton M, Goffman D. Universal Screening for SARS-CoV-2 in Women Admitted for Delivery. N Engl J Med 2020; 382:2163.
- Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic Population. N Engl J Med 2020; 382:2302.
- Oran DP, Topol EJ. Prevalence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection: A Narrative Review. Ann Intern Med 2020.
- Lavezzo E, Franchin E, Ciavarella C, et al. Suppression of a SARS-CoV-2 outbreak in the Italian municipality of Vo'. Nature 2020.
- Japanese National Institute of Infectious Diseases. Field Briefing: Diamond Princess COVID-19 Cases, 20 Feb Update. https://www.niid.go.jp/niid/en/2019-ncov-e/9417-covid-dp-fe-02.html (Accessed on March 01, 2020).
- Sakurai A, Sasaki T, Kato S, et al. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med 2020.
- Tabata S, Imai K, Kawano S, et al. Clinical Characteristics of COVID-19 in 104 People With SARS-CoV-2 Infection on the Diamond Princess Cruise Ship: A Retrospective Analysis. Lancet Infect Dis 2020.
- Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility. N Engl J Med 2020; 382:2081.
- Baggett TP, Keyes H, Sporn N, Gaeta JM. Prevalence of SARS-CoV-2 Infection in Residents of a Large Homeless Shelter in Boston. JAMA 2020.
- Campbell KH, Tornatore JM, Lawrence KE, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 Among Patients Admitted for Childbirth in Southern Connecticut. JAMA 2020.
- Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Sci China Life Sci 2020; 63:706.
- Bajema KL, Oster AM, McGovern OL, et al. Persons Evaluated for 2019 Novel Coronavirus - United States, January 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:166.
- Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395:497.
- Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395:507.
- Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020.
- Liu K, Fang YY, Deng Y, et al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl) 2020; 133:1025.
- Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; 8:475.
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA 2020.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020.
- Myers LC, Parodi SM, Escobar GJ, Liu VX. Characteristics of Hospitalized Adults With COVID-19 in an Integrated Health Care System in California. JAMA 2020.
- Cummings MJ, Baldwin MR, Abrams D, et al. Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study. Lancet 2020; 395:1763.
- Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ 2020; 369:m1966.
- Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, et al. Incidence, clinical outcomes, and transmission dynamics of severe coronavirus disease 2019 in California and Washington: prospective cohort study. BMJ 2020; 369:m1923.
- Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ 2020; 369:m1985.
- Suleyman G, Fadel RA, Malette KM, et al. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA Netw Open 2020; 3:e2012270.
- Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus DIsease 2019 (COVID-2019). February 16-24, 2020. http://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf (Accessed on March 04, 2020).
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, et al. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis 2020; 20:669.
- Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 2020; 395:1054.
- Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical Care Utilization for the COVID-19 Outbreak in Lombardy, Italy: Early Experience and Forecast During an Emergency Response. JAMA 2020.
- Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA 2020.
- KCDC. Updates on COVID-19 in Korea. March 14, 2020. https://www.cdc.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030 (Accessed on March 14, 2020).
- Liang W, Guan W, Chen R, et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncol 2020; 21:335.
- CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019 - United States, February 12-March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:382.
- Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for Covid-19 hospital admission. Clin Infect Dis 2020.
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19 death in 17 million patients. Nature 2020.
- Dai M, Liu D, Liu M, et al. Patients with Cancer Appear More Vulnerable to SARS-CoV-2: A Multicenter Study during the COVID-19 Outbreak. Cancer Discov 2020; 10:783.
- Centers for Disease Control and Prevention. People who are at higher risk for severe illness https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-at-higher-risk.html (Accessed on April 01, 2020).
- McMichael TM, Currie DW, Clark S, et al. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington. N Engl J Med 2020; 382:2005.
- Stokes EK, Zambrano LD, Anderson KN, et al. Coronavirus Disease 2019 Case Surveillance - United States, January 22-May 30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:759.
- Chen T, Wu D, Chen H, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ 2020; 368:m1091.
- 50. Kragholm K, Andersen MP, Gerds TA, et al. Association between male sex and outcomes of Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) - a Danish nationwide, register-based study. Clin Infect Dis 2020.
- Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:458.
- Gold JAW, Wong KK, Szablewski CM, et al. Characteristics and Clinical Outcomes of Adult Patients Hospitalized with COVID-19 - Georgia, March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:545.
- Price-Haywood EG, Burton J, Fort D, Seoane L. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382:2534.
- Wortham JM, Lee JT, Althomsons S, et al. Characteristics of Persons Who Died with COVID-19 — United States, February 12–May 18, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020.
- Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med 2020.
- Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol 2020.
- Liao D, Zhou F, Luo L, et al. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Haematol 2020.
- Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. N Engl J Med 2020.
- Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infect Dis 2020; 20:656.
- Magleby R, Westblade LF, Trzebucki A, et al. Impact of SARS-CoV-2 Viral Load on Risk of Intubation and Mortality Among Hospitalized Patients with Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis 2020.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 2020; 20:565.
- Wynants L, Van Calster B, Collins GS, et al. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19 infection: systematic review and critical appraisal. BMJ 2020; 369:m1328.
- CDC COVID-19 Response Team. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) - United States, February 12-March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:343.
- Cui Y, Tian M, Huang D, et al. A 55-Day-Old Female Infant Infected With 2019 Novel Coronavirus Disease: Presenting With Pneumonia, Liver Injury, and Heart Damage. J Infect Dis 2020; 221:1775.
- Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis 2020.
- Liu W, Zhang Q, Chen J, et al. Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China. N Engl J Med 2020; 382:1370.
- Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 2020; 20:689.
- Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med 2020; 382:1199.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; 382:1708.
- Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med 2020; 172:577.
- Zayet S, Kadiane-Oussou NJ, Lepiller Q, et al. Clinical features of COVID-19 and influenza: a comparative study on Nord Franche-Comte cluster. Microbes Infect 2020.
- Pan F, Ye T, Sun P, et al. Time Course of Lung Changes at Chest CT during Recovery from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Radiology 2020; 295:715.
- Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis 2020; 20:425.
- Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J Med 2020; 382:2372.
- Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, et al. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study. Clin Infect Dis 2020.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol 2020; 277:2251.
- Mercante G, Ferreli F, De Virgilio A, et al. Prevalence of Taste and Smell Dysfunction in Coronavirus Disease 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020.
- Tong JY, Wong A, Zhu D, et al. The Prevalence of Olfactory and Gustatory Dysfunction in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Otolaryngol Head Neck Surg 2020; 163:3.
- Chung TW, Sridhar S, Zhang AJ, et al. Olfactory Dysfunction in Coronavirus Disease 2019 Patients: Observational Cohort Study and Systematic Review. Open Forum Infect Dis 2020; 7:ofaa199.
- Spinato G, Fabbris C, Polesel J, et al. Alterations in Smell or Taste in Mildly Symptomatic Outpatients With SARS-CoV-2 Infection. JAMA 2020.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, et al. Loss of Smell and Taste in 2013 European Patients With Mild to Moderate COVID-19. Ann Intern Med 2020.
- Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, et al. Evolution of Altered Sense of Smell or Taste in Patients With Mildly Symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020.
- Jin X, Lian JS, Hu JH, et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut 2020; 69:1002.
- Cheung KS, Hung IFN, Chan PPY, et al. Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology 2020.
- Colavita F, Lapa D, Carletti F, et al. SARS-CoV-2 Isolation From Ocular Secretions of a Patient With COVID-19 in Italy With Prolonged Viral RNA Detection. Ann Intern Med 2020.
- Annweiler C, Sacco G, Salles N, et al. National French Survey of COVID-19 Symptoms in People Aged 70 and Over. Clin Infect Dis 2020.
- Recalcati S. Cutaneous manifestations in COVID-19: a first perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34:e212.
- Manalo IF, Smith MK, Cheeley J, Jacobs R. A dermatologic manifestation of COVID-19: Transient livedo reticularis. J Am Acad Dermatol 2020.
- Galván Casas C, Català A, Carretero Hernández G, et al. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases. Br J Dermatol 2020; 183:71.
- Alramthan A, Aldaraji W. Two cases of COVID-19 presenting with a clinical picture resembling chilblains: first report from the Middle East. Clin Exp Dermatol 2020.
- Kolivras A, Dehavay F, Delplace D, et al. Coronavirus (COVID-19) infection-induced chilblains: A case report with histopathologic findings. JAAD Case Rep 2020.
- de Masson A, Bouaziz JD, Sulimovic L, et al. Chilblains is a common cutaneous finding during the COVID-19 pandemic: A retrospective nationwide study from France. J Am Acad Dermatol 2020.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA 2020.
- Cao J, Tu WJ, Cheng W, et al. Clinical Features and Short-term Outcomes of 102 Patients with Corona Virus Disease 2019 in Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020.
- Xie Y, Wang X, Yang P, et al. COVID-19 Complicated by Acute Pulmonary Embolism. Images in Cardiothoracic Imaging 2020.
- Danzi GB, Loffi M, Galeazzi G, Gherbesi E. Acute pulmonary embolism and COVID-19 pneumonia: a random association? Eur Heart J 2020; 41:1858.
- Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382:e38.
- Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol 2020.
- Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res 2020; 191:145.
- Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, et al. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. N Engl J Med 2020; 382:e60.
- Merkler AE, Parikh NS, Mir S, et al. Risk of Ischemic Stroke in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vs Patients With Influenza. JAMA Neurol 2020.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 2020; 395:1033.
- Wang C, Kang K, Gao Y, et al. Cytokine Levels in the Body Fluids of a Patient With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome: A Case Report. Ann Intern Med 2020.
- Toscano G, Palmerini F, Ravaglia S, et al. Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; 382:2574.
- Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, et al. An adult with Kawasaki-like multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19. Lancet 2020.
- Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, et al. COVID-19 associated Kawasaki-like multisystem inflammatory disease in an adult. Am J Emerg Med 2020.
- Jones I, Bell LCK, Manson JJ, et al. An adult presentation consistent with PIMS-TS. Lancet Rheumatol 2020.
- Rawson TM, Moore LSP, Zhu N, et al. Bacterial and fungal co-infection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clin Infect Dis 2020.
- Sepulveda J, Westblade LF, Whittier S, et al. Bacteremia and Blood Culture Utilization During COVID-19 Surge in New York City. J Clin Microbiol 2020.
- Koehler P, Cornely OA, Böttiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses 2020; 63:528.
- Blaize M, Mayaux J, Nabet C, et al. Fatal Invasive Aspergillosis and Coronavirus Disease in an Immunocompetent Patient. Emerg Infect Dis 2020; 26:1636.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, et al. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med 2020; 202:132.
- Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020.
- Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Ann Intern Med 2020.
- Solomon IH, Normandin E, Bhattacharyya S, et al. Neuropathological Features of Covid-19. N Engl J Med 2020.
- World Health Organization Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 24 February 2020. Available at: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---24-february-2020 (Accessed on February 26, 2020).
- Tenforde MW, Billig Rose E, Lindsell CJ, et al. Characteristics of Adult Outpatients and Inpatients with COVID-19 - 11 Academic Medical Centers, United States, March-May 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:841.
- Carfì A, Bernabei R, Landi F, Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA 2020.
- Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase. Respir Res 2020; 21:163.
- You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Anormal pulmonary function and residual CT abnormalities in rehabilitating COVID-19 patients after discharge. J Infect 2020.
- Mo X, Jian W, Su Z, et al. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J 2020; 55.
- Hui DS, Wong KT, Ko FW, et al. The 1-year impact of severe acute respiratory syndrome on pulmonary function, exercise capacity, and quality of life in a cohort of survivors. Chest 2005; 128:2247.
- Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Infection, Updated February 12, 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html (Accessed on February 14, 2020).
- Wong HYF, Lam HYS, Fong AH, et al. Frequency and Distribution of Chest Radiographic Findings in COVID-19 Positive Patients. Radiology 2019; :201160.
- ACR Recommendations for the use of Chest Radiography and Computed Tomography (CT) for Suspected COVID-19 Infection https://www.acr.org/Advocacy-and-Economics/ACR-Position-Statements/Recommendations-for-Chest-Radiography-and-CT-for-Suspected-COVID19-Infection (Accessed on April 01, 2020).
- Simpson S, Kay F, Abbara S, et al. Radiological Society of North America Expert Consensus Statement on Reporting Chest CT Findings Related to COVID-19. Endorsed by the Society of Thoracic Radiology, the American College of Radiology, and RSNA. Radiolology: Cardiothoracic imaging 2020.
- Zhao W, Zhong Z, Xie X, et al. Relation Between Chest CT Findings and Clinical Conditions of Coronavirus Disease (COVID-19) Pneumonia: A Multicenter Study. AJR Am J Roentgenol 2020; 214:1072.
- Bao C, Liu X, Zhang H, et al. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) CT Findings: A Systematic Review and Meta-analysis. J Am Coll Radiol 2020; 17:701.
- Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases. Radiology 2020; :200642.
- Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology 2020; :200823.
- Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology 2020; 295:200463.
- Xie X, Zhong Z, Zhao W, et al. Chest CT for Typical 2019-nCoV Pneumonia: Relationship to Negative RT-PCR Testing. Radiology 2020; :200343.
- Han X, Cao Y, Jiang N, et al. Novel Coronavirus Pneumonia (COVID-19) Progression Course in 17 Discharged Patients: Comparison of Clinical and Thin-Section CT Features During Recovery. Clin Infect Dis 2020.
- Blanco JL, Ambrosioni J, Garcia F, et al. COVID-19 in patients with HIV: clinical case series. Lancet HIV 2020; 7:e314.
- Gervasoni C, Meraviglia P, Riva A, et al. Clinical features and outcomes of HIV patients with coronavirus disease 2019. Clin Infect Dis 2020.
- Sigel K, Swartz T, Golden E, et al. Covid-19 and People with HIV Infection: Outcomes for Hospitalized Patients in New York City. Clin Infect Dis 2020.
- Del Amo J, Polo R, Moreno S, et al. Incidence and Severity of COVID-19 in HIV-Positive Persons Receiving Antiretroviral Therapy: A Cohort Study. Ann Intern Med 2020.
- Meyerowitz EA, Kim AY, Ard KL, et al. Disproportionate burden of COVID-19 among racial minorities and those in congregate settings among a large cohort of people with HIV. AIDS 2020.
- Ho HE, Peluso MJ, Margus C, et al. Clinical outcomes and immunologic characteristics of Covid-19 in people with HIV. J Infect Dis 2020.