Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с COVID-19

Оригинал: Всемирная организация здравоохранения

Специальность: Инфекционные болезни; Терапия

Автор: ВОЗ

Опубликовано: 19.04.2020

Перевод: Александр Королёв, Фонд профилактики рака

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из самых используемых лекарств и имеют широкий спектр применения. НПВП включают в себя неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), такие как ибупрофен, аспирин (ацетилсалициловая кислота), диклофенак и напроксен, а также селективные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб, лумиракоксиб и валекоксиб.

Существуют опасения, что использование НПВП у пациентов с острыми респираторными инфекциями, включая COVID-19, может быть связано с увеличенным риском побочных эффектов [1,2]. Цель этого обзора – оценить влияние предшествующего и текущего использования НПВП у пациентов с острыми вирусными респираторными инфекциями на острые тяжелые нежелательные события, включая смертность, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), острую полиорганную недостаточность и оппортунистические инфекции; на использование экстренной медицинской помощи: госпитализацию, приём в палату интенсивной терапии, дополнительную кислородную терапию и искусственную вентиляцию легких; а также на качество жизни и долгосрочное выживание.

Методы

Быстрый систематический обзор по НПВП и вирусным респираторным инфекциям был проведен 20 марта 2020 года с использованием MEDLINE, EMBASEи глобальной базы данных ВОЗ. В обзор были включены исследования, проведенные на людях разного возраста с вирусными респираторными инфекциями, подвергавшихся воздействию системных НПВП разного типа. Все исследования по COVID-19, ближневосточному респираторному синдрому (MERS) и тяжелому острому респираторному синдрому (SARS) были включены независимо от размера их выборки.

Обзор исследований

Всего было включено 73 исследования (28 исследований взрослых, 46 детей и одно исследование взрослых и детей) [3]. Все исследования касались острых вирусных респираторных инфекций или состояний, обычно вызываемых респираторными вирусами, но ни одно из них не касалось конкретно COVID-19, SARS или MERS. Обзор показал очень низкую достоверность данных о смертности среди взрослых и детей. Влияние НПВП на риск развития ишемического и геморрагического инсульта, инфаркта миокарда у взрослых с острыми респираторными инфекциями не ясны [4,5]. Данные в диапазоне от умеренной до высокой достоверности показали, что ибупрофен и ацетаминофен (парацетамол)у детей с лихорадкой не продемонстрировали существенной разницы во влиянии на риск смертности по любой причине, госпитализации по любой причине, острой почечной недостаточности и острого желудочно-кишечного кровотечения [6,7,8,9]. В большинстве исследований сообщается, что серьезных побочных эффектов не было, только легкие или умеренные [10,11,12,13]. Не было никаких доказательств относительно влияния использования НПВП на использование экстренной медицинской помощи, явные показатели качества жизни или долгосрочную выживаемость.

Ограничения

Прямых данных о пациентах с COVID-19, SARS или MERS нет. Поэтому все включенные данные следует рассматривать как косвенные в отношении использования НПВП до или во время лечения COVID-19. Только одно рандомизированное контролируемое исследование включало достаточно большое количество участников для выявления редких тяжелых побочных эффектов. Остальные данные были получены из небольших рандомизированных контролируемых исследований, что, вероятно, недостаточно для выявления редких тяжелых нежелательных явлений, а также из исследований «случай-контроль» и когортных с методологическими ограничениями. Исследования включали не только пациентов с подтвержденными вирусными респираторными инфекциями и известными патогенными микроорганизмами, но также пациентов с заболеваниями, обычно вызываемыми респираторными вирусами, такими как инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка у детей. Вполне вероятно, что не все участники имели вирусные респираторные инфекции. НПВП –это разнообразный набор препаратов с различными профилями риска для разных групп населения и состояний. Не во всех исследованиях изучался конкретный типНПВП. Некоторые из более ранних исследований, вероятно, включали пациентов, принимающих конкретные НПВП, которые теперь недоступны из-за побочных эффектов.

Заключение

В настоящее время нет данных о серьезных побочных эффектах, использовании экстренной медицинской помощи, долгосрочной выживаемости или качестве жизни у пациентов с COVID-19 в результате применения НПВП.

Источники

1. Russell B, Moss C, Rigg A, Van Hemelrijck M. COVID-19 and treatment with NSAIDs and corticosteroids: should we be limiting their use in the clinical setting?. Ecancermedicalscience. 2020;14:1023. Published 2020 Mar 30. doi:10.3332/ecancer.2020.1023
2. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and covid-19. BMJ 2020; 368 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1185 (Published 27 March 2020)
3. Epperly H, Vaughn FL, Mosholder AD, Maloney EM, Rubinson L: Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug and Aspirin Use, and Mortality among Critically Ill Pandemic H1N1 Influenza Patients: an Exploratory Analysis. Japanese journal of infectious diseases 2016, 69(3):248-251
4. Wen Y-C, Hsiao F-Y, Lin Z-F, Fang C-C, Shen L-J: Risk of stroke associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs during acute respiratory infection episode. Pharmacoepidemiology and drug safety 2018, 27(6):645-651
5. Wen Y-C, Hsiao F-Y, Chan KA, Lin Z-F, Shen L-J, Fang C-C: Acute Respiratory Infection and Use of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Risk of Acute Myocardial Infarction: A Nationwide Case-Crossover Study. The Journal of infectious diseases 2017, 215(4):503-509
6. Grimaldi-Bensouda L, Abenhaim L, Michaud L, Mouterde O, Jonville-Béra AP, Giraudeau B, David B, Autret-Leca E: Clinical features and risk factors for upper gastrointestinal bleeding in children: A case-crossover study. European Journal of Clinical Pharmacology 2010, 66(8):831-837.
7. Le Bourgeois M, Ferroni A, Leruez-Ville M, Varon E, Thumerelle C, Bremont F, Fayon MJ, Delacourt C, Ligier C, Watier L et al: Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug without Antibiotics for Acute Viral Infection Increases the Empyema Risk in Children: A Matched Case-Control Study. J Pediatr 2016, 175:47-53.e43.
8. Lesko SM, Mitchell AA: Renal function after short-term ibuprofen use in infants and children. Pediatrics 1997, 100(6):954-957.
9. Lesko SM, Mitchell AA: An Assessment of the Safety of Pediatric Ibuprofen: A Practitioner-Based Randomized Clinical Trial. JAMA: The Journal of the American Medical Association 1995, 273(12):929-933.
10. Moore N, Charlesworth A, Van Ganse E, LeParc JM, Jones JK, Wall R, Schneid H, Verriere F: Risk factors for adverse events in analgesic drug users: results from the PAIN study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003, 12(7):601-610.
11. Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K: Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: A systematic literature review. J Paediatr Child Health 2017, 53(8):800-807.
12. Pierce C, Voss B: Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: A meta-analysis and qualitative review. Annals of Pharmacotherapy 2010, 44(3):489-506.
13. Rainsford KD, Adesioye J, Dawson S: Relative safety of NSAIDs and analgesics for non-prescription use or in equivalent doses. InflammoPharmacology 2000, 8(4):351-359.