Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной аденовирусной вакцины типа 5 против COVID-19: открытое, нерандомизированное, исследование с повышением дозы, впервые проводимое с участием людей

Оригинал: doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31208-3

Тип: Абстракт

Автор: Feng-Cai Zhu et al.

Опубликовано: The Lancet 22.05.2020 (www.thelancet.com)

Перевод: Анна Шестакова, Фонд профилактики рака

Аннотация

Актуальность исследования

Вакцина для защиты от COVID-19 нужна безотлагательно. Мы стремились оценить безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной аденовирусной вакцины типа 5 (Ad5) против COVID-19, экспрессирующей спайк гликопротеин штамма тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2).

Методы исследования

Мы провели одноцентровое, открытое, нерандомизированное, однофазное исследование с повышением дозы рекомбинантной аденовирусной вакцины типа 5 против COVID-19 в Ухане, Китай. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 60 лет были последовательно включены в исследование и распределены в одну из трех дозовых групп (5 × 10¹⁰, 1 × 10¹¹ и 1,5 × 10¹¹ вирусных частиц) для внутримышечного введения вакцины. Основной конечной точкой были нежелательные явления через 7 дней после вакцинации. Безопасность оценивали через 28 дней после вакцинации.

Специфические антитела измеряли с помощью ELISA (прим.: метод иммуноферментного анализа на основе использования энзим-связанного иммуносорбента), а ответы нейтрализующих антител, индуцированные вакцинацией, определяли с помощью тестов на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2 и нейтрализации псевдовируса. Т-клеточную иммунную реакцию оценивали с помощью иммуноферментного анализа и проточной цитометрии. Это исследование зарегистрировано с ClinicalTrials.gov, NCT04313127.

Результаты исследования

В период с 16 по 27 марта 2020 года мы проверили 195 человек на соответствие критериям. Из них 108 человек (51% мужчин, 49% женщин; средний возраст 36,3 года) участвовали в клиническом исследовании в качестве пациентов и получали низкие дозы (n = 36), средние дозы (n = 36) или высокие дозы (n = 36) вакцины. Все участники исследования были включены в анализ. По крайней мере, одна неблагоприятная реакция в течение первых 7 дней после вакцинации была зарегистрирована у 30 (83%) участников в группе с низкой дозой, 30 (83%) участников в группе со средней дозой и 27 (75%) участников в высокой дозовой группе. Наиболее частой побочной реакцией в месте инъекции была боль, о которой сообщили 58 (54%) получателей вакцины, а наиболее частыми побочными реакциями были высокая температура (50 [46%]), утомляемость (47 [44%]), головная боль (42 [39%]) и мышечные боли (18 [17%]). Наибольшее количество нежелательных лекарственных реакций, которые присутствовали во всех дозовых группах, были легкой или средней степени тяжести. В течение 28 дней после вакцинации не было отмечено серьезных побочных эффектов. Антитела ELISA и нейтрализующие антитела значительно увеличились на 14 день и достигли пика через 28 дней после вакцинации. Специфический Т-клеточный ответ достиг максимума на 14 день после вакцинации.

Заключение

Рекомбинантная аденовирусная вакцина типа 5 против COVID-19 показала себя как переносимая и иммуногенная через 28 дней после вакцинации. Гуморальные ответы против SARS-CoV-2 достигли максимума на 28-й день после вакцинации у здоровых взрослых, и быстрые специфические Т-клеточные реакции отмечены с 14-го дня после вакцинации. Наши результаты предполагают, что вакцина Ad5 против COVID-19 требует дальнейшего изучения.